Oryzon Genomics, S.A. ha annunciato l'ultima visita del paziente nel suo studio di Fase IIb PORTICO, in corso, che studia l'efficacia di vafidemstat nel Disturbo Borderline di Personalità (BPD). PORTICO (EudraCT No.: 2020-003469-20, Identificatore ClinicalTrials.gov NCT04932291) è uno studio globale di Fase IIb in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, di 14 settimane, che valuta l'efficacia e la sicurezza di vafidemstat in una popolazione con BPD. Lo studio ha due endpoint primari: la riduzione dell'agitazione e dell'aggressività e il miglioramento complessivo della malattia nella gravità del BPD.

Lo scorso marzo, un'analisi intermedia prespecificata ha qualificato PORTICO come non futile e ha raccomandato di continuare lo studio così com'è, senza aumentare il numero di pazienti da reclutare. Il Comitato indipendente di monitoraggio dei dati (DMC) si è riunito regolarmente e ha esaminato i dati di sicurezza non ciechi per tutta la durata dello studio PORTICO. L'ultima analisi corrispondeva ai 198 pazienti iniziali randomizzati (cut-off dei dati, agosto 2023) e il DMC ha raccomandato di continuare lo studio senza modifiche fino all'arruolamento completo (dati recentemente presentati all'ECNP 2023).

Gli attuali dati di sicurezza di PORTICO sono in linea con i precedenti studi su vafidemstat e continuano a sostenere che vafidemstat è sicuro e ben tollerato. I risultati principali sono attesi per il primo trimestre del 2024, seguiti da una presentazione completa dei dati in occasione di una conferenza psichiatrica e da una pubblicazione su una rivista peer-reviewed. Il team di Oryzon è composto da professionisti altamente qualificati dell'industria farmaceutica con sede a Barcellona, Boston e San Diego.

Oryzon ha un portafoglio clinico avanzato con due inibitori di LSD1, vafidemstat nel sistema nervoso centrale e iadademstat in oncologia, in diversi studi clinici di Fase II. L'azienda ha altre attività in pipeline dirette contro altri bersagli epigenetici. La molecola agisce su diversi livelli: riduce il deterioramento cognitivo, compresa la perdita di memoria e la neuroinfiammazione, e allo stesso tempo ha effetti neuroprotettivi.

Negli studi sugli animali, vafidemstat non solo ripristina la memoria, ma riduce l'agitazione esacerbata dei topi SAMP8, un modello di invecchiamento accelerato e di malattia di Alzheimer (AD), a livelli normali e riduce anche l'evitamento sociale e migliora la socievolezza nei modelli murini. Inoltre, vafidemstat mostra un'efficacia rapida, forte e duratura in diversi modelli preclinici di sclerosi multipla (SM). Oryzon ha condotto due studi clinici di Fase IIa sull'aggressività in pazienti con diversi disturbi psichiatrici (REIMAGINE) e su pazienti aggressivi/agitati con AD moderato o grave (REIMAGINE-AD), con risultati clinici positivi in entrambi i casi.

Altri studi clinici di Fase IIa finalizzati con vafidemstat includono lo studio ETHERAL in pazienti con AD da lieve a moderato, dove è stata osservata una riduzione significativa del biomarcatore infiammatorio YKL40 dopo 6 e 12 mesi di trattamento, e lo studio pilota di piccola scala SATEEN nella SM Relapse-Remitting e Secondary Progressive, dove è stata osservata anche un'attività antinfiammatoria. Vafidemstat è stato anche testato in una Fase II in pazienti con Covid-19 grave (ESCAPE), valutando la capacità del farmaco di prevenire l'ARDS, una delle complicanze più gravi dell'infezione virale, dove ha mostrato effetti antinfiammatori significativi in pazienti con Covid-19 grave. Attualmente, vafidemstat è in due studi di Fase IIb nel disturbo borderline di personalità (PORTICO) e nei pazienti affetti da schizofrenia (EVOLUTION).

L'azienda sta anche adottando un approccio di medicina di precisione per il sistema nervoso centrale con vafidemstat in sottopopolazioni di pazienti geneticamente definite di alcuni disturbi del sistema nervoso centrale e sta preparando una sperimentazione clinica in pazienti affetti dalla sindrome di Kabuki. L'azienda sta anche esplorando lo sviluppo clinico di vafidemstat in altre sindromi del neurosviluppo. Fino al 10% delle persone colpite muore per suicidio.