Oryzon Genomics, S.A. ha annunciato i risultati principali dello studio di Fase IIb PORTICO, che valuta l'efficacia e la sicurezza di vafidemstat nel Disturbo Borderline di Personalità (BPD). Riassunto dei dati di efficacia: Un modello misto a misure ripetute (MMRM) completato sugli endpoint primari multipli e indipendenti per la malattia complessiva misurata dalla Checklist del Disturbo Borderline di Personalità (BPDCL) e per l'agitazione e l'aggressività dalla Clinical Global Impression-Severity focalizzata su Agitazione/Aggressione (CGI-S A/A) nelle settimane 8-12, ha mostrato per entrambi gli endpoint una riduzione consistente rispetto ai valori del gruppo placebo per tutta la durata del trattamento, che non ha raggiunto la significatività statistica (p = 0. 41 e p = 0.25, p = 0.25, p = 0.25).41 e p = 0,25, rispettivamente). Tuttavia, è stato raggiunto un miglioramento generale della malattia statisticamente significativo sull'endpoint secondario Borderline Evaluation of Severity (BEST) nelle settimane 8-12 (p = 0,042). La scala BEST è stata progettata per misurare la gravità dei sintomi BPD e le risposte di coping adattativo, compresi i comportamenti e le azioni negative, come ferirsi, i pensieri e i sentimenti, tra cui la reattività dell'umore, il disturbo dell'identità, le relazioni instabili, la paranoia, il vuoto e il pensiero suicida, e i comportamenti positivi, come l'evitamento di comportamenti autodistruttivi e/o autolesionistici.

La riduzione relativa osservata nel gruppo trattato con vafidemstat rispetto al gruppo placebo è stata costante per tutta la durata del trattamento e ha raggiunto un massimo del 38% alla settimana 10. Inoltre, nelle settimane 8-12 è stato dimostrato un miglioramento statisticamente significativo dell'agitazione e dell'aggressività, misurate dalla scala STAXI-2, Trait Anger (p = 0,026). La scala Trait Anger (10 articoli) misura la disposizione a provare sentimenti di rabbia come tratto della personalità nel tempo.

La riduzione relativa osservata nel gruppo trattato con vafidemstat rispetto al gruppo placebo è stata costante per tutta la durata del trattamento e ha raggiunto un massimo dell'80% alla settimana 10. È stato anche incoraggiante notare che tutti i risultati hanno favorito il trattamento con vafidemstat rispetto al placebo nei molteplici endpoint di efficacia primari e secondari indipendenti. Inoltre, il test statistico globale (valori p GST) conferma un forte effetto di tendenza in tutti gli endpoint di efficacia.

Il GST è stato progettato per valutare globalmente l'efficacia di un trattamento su diversi aspetti di una patologia. Il GST riassume in modo efficiente l'effetto di un trattamento globale quando la malattia è complessa e multifattoriale. Riassunto dei dati di sicurezza e tollerabilità: Vafidemstat è stato sicuro e ben tollerato.

Gli eventi avversi (AE) sono stati generalmente coerenti con il profilo di sicurezza di vafidemstat visto fino ad oggi, senza nuovi risultati sulla sicurezza. Il numero di soggetti con eventi avversi legati al trattamento (TEAE) è stato leggermente inferiore per quelli che hanno ricevuto vafidemstat (57,5%) rispetto al placebo (65,4%). I TEAE correlati al trattamento sono stati simili tra i gruppi (34,0% dei soggetti nel braccio vafidemstat contro il 31,7% del placebo).

I TEAE che hanno portato all'interruzione dello studio, al ritiro del farmaco in studio o all'interruzione del farmaco in studio sono stati complessivamente bassi. Per quanto riguarda la gravità dei TEAE, la maggior parte sono stati valutati in modo indipendente dagli sperimentatori come lievi (48,1% dei soggetti in vafidemstat contro 57,7% in placebo) o moderati (27,4% in vafidemstat contro 33,7% in placebo), con un basso numero di soggetti in entrambi i gruppi che hanno sperimentato un TEA grave (4,7% in vafidemstat contro 3,8% in placebo). La maggior parte dei TEAE è stata recuperata/risolta entro la fine dello studio.

Non ci sono stati decessi in PORTICO e l'unico TEAE con sequele si è verificato con il placebo.