PainReform Ltd. ha annunciato di aver iniziato uno studio clinico di Fase 3 su PRF-110, il candidato farmaco principale dell'Azienda, destinato al mercato del sollievo dal dolore prolungato post-operatorio. Lo studio di Fase 3 è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e attivo, per valutare l'efficacia analgesica e la sicurezza della somministrazione intraoperatoria di PRF-110 dopo una bunionectomia unilaterale. PRF-110 è una soluzione trasparente, viscosa e a base di olio che viene depositata direttamente nel letto della ferita chirurgica prima della chiusura, per fornire un'analgesia post-operatoria localizzata e prolungata.

Lo studio sarà condotto in due parti. Nella prima parte, un totale di 15 pazienti sarà arruolato in uno studio farmacocinetico (PK) di sicurezza in aperto presso due siti clinici in Texas (First Surgical Hospital di Bellaire Texas e Endeavor Clinical Trials di San Antonio Texas). Il PRF-110 sarà somministrato intra-operatoriamente per misurare il picco di concentrazione ematica, al fine di convalidare ulteriormente la sicurezza della formulazione principale.

Questo studio servirà anche a formare i chirurghi sulle migliori pratiche per la somministrazione di PRF-110, coprendo in modo ottimale le superfici interne della ferita per un'analgesia più efficace. Dopo la conferma dei livelli ematici di picco, lo studio procederà con la seconda parte, più ampia, della sperimentazione clinica di Fase 3. La seconda parte della sperimentazione sarà condotta su un campione di pazienti che non hanno mai avuto problemi di salute. La seconda parte dello studio sarà in doppio cieco e l'Azienda prevede di randomizzare circa 400 pazienti in un massimo di sette siti clinici negli Stati Uniti. PRF-110 sarà somministrato intraoperatoriamente e i pazienti saranno divisi in tre coorti, PRF-110, ropivacaina e placebo in un rapporto di 2:2:1.

L'endpoint primario di efficacia è l'area media sotto la curva (AUC) della scala di valutazione numerica (NRS) dei punteggi dell'intensità del dolore nelle 72 ore (AUC0-72) per il PRF-110 rispetto al placebo. Gli endpoint secondari di efficacia comprendono: l'AUC0-72 media dell'NRS dei punteggi di intensità del dolore per PRF-110 rispetto alla ropivacaina semplice; il consumo totale di oppioidi post-operatori (in equivalenti di morfina) nell'arco di 72 ore per PRF-110 rispetto al placebo salino; la proporzione di soggetti liberi da oppioidi nell'arco di 72 ore per PRF-110 rispetto a quella della ropivacaina semplice; e il consumo totale di oppioidi post-operatori nell'arco di 72 ore per PRF-110 rispetto a quello della ropivacaina semplice. Gli endpoint di sicurezza includono l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento e di eventi avversi gravi, l'esame fisico, i segni vitali e la guarigione della ferita.

Come precedentemente riferito, PRF-110 ha fornito una riduzione del dolore fino a 72 ore post-operatorie nel precedente studio clinico proof-of-concept di Fase 2 dell'Azienda sull'erniorrafia (riparazione dell'ernia). PRF-110 è una soluzione altamente uniforme, che determina un rilascio costante, sostenuto e prolungato dell'analgesico. La ropivacaina, il farmaco attivo utilizzato nel PRF-110, è un anestetico locale sicuro, ben tollerato e ben caratterizzato.

Gli altri componenti che costituiscono il resto della formulazione del PRF-110 sono stati designati dall'FDA come Generally Recognized as Safe (GRAS), attenuando molti potenziali problemi di sicurezza che sono comuni nello sviluppo dei farmaci. I principali benefici chirurgici osservati finora includono: Il PR110 d non altera l'integrità dei dispositivi chirurgici comuni, come le suture e le reti, utilizzati in una vasta gamma di procedure chirurgiche; il PRF-110 non interferisce con la normale guarigione macro e microscopica delle ferite delle incisioni chirurgiche nei modelli di tessuto molle e osseo; e il PRF-110 non altera la resistenza alla trazione della pelle guarita nei siti chirurgici in uno studio su animali che imita le procedure chirurgiche reali.