Passage Bio, Inc. ha annunciato nuovi dati intermedi sulla sicurezza, sui biomarcatori e sulla sopravvivenza delle coorti 1-4 dello studio clinico Imagine-1. Imagine-1 è uno studio di Fase 1/2, globale, in aperto, di accelerazione della dose della terapia genica AAVhu68 PBGM01, somministrata mediante iniezione intra-cisterna magna (ICM) in sei coorti di soggetti pediatrici con gangliosidosi GM1 infantile precoce e tardiva (GM1). La GM1 è una malattia rara e fatale da accumulo lisosomiale in cui le mutazioni nel gene GLB1 determinano un'attività molto bassa dell'enzima beta-galattosidasi (ß-Gal).

Risultati intermedi topline delle coorti 1-4 dello studio Imagine-1: Sicurezza (il follow-up dei pazienti variava da 8 a 28 mesi): Nessun evento avverso grave (SAE) correlato al trattamento; Tutti gli eventi avversi (AE) correlati al trattamento sono stati di gravità da lieve a moderata; Nessun cambiamento clinicamente significativo della funzione epatica che richiedesse un intervento; Nessuna evidenza di tossicità del ganglio della radice dorsale (DRG) negli studi di conduzione nervosa; Nessuna complicazione correlata alla somministrazione di ICM; Profilo immunologico favorevole, senza risposta immunitaria clinicamente significativa. Sopravvivenza: i pazienti dello studio Imagine-1 hanno mostrato una prima evidenza di miglioramento della sopravvivenza rispetto ai dati della storia naturale: I dati di storia naturale di una meta-analisi di 154 neonati GM1 con esordio dei sintomi a meno di 12 mesi di età indicano una sopravvivenza media per la GM1 infantile di 18,9 mesi e nessuna sopravvivenza oltre i 35 mesi, I pazienti GM1 infantili che hanno ricevuto PBGM01 hanno mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza, con il 100% di sopravvivenza oltre i 20 mesi di età (n=3). Biomarcatori: La dose 2 di PBGM01 ha determinato un aumento robusto e duraturo dell'attività ß-Gal del liquor: In 3 dei 4 bambini, la dose 2 di PBGM01 ha determinato un aumento di 4,7-16.1x nell'attività ß-Gal del liquor a 30 giorni dal trattamento rispetto al basale, superando i livelli medi osservati negli adulti sani e nel GM1 Natural History Study (NHS), L'aumento dell'attività ß-Gal del liquor è stato in grado di essere sostenuto fino a 12 mesi; La dose 2 di PBGM01 ha ridotto i livelli di gangliosidi GM1 nel liquor e ha dimostrato la capacità di raggiungere i livelli normali di un adulto a un anno dalla somministrazione, i livelli di gangliosidi GM1 hanno continuato a diminuire nel tempo in tutti i pazienti trattati con la dose 2; gli effetti sull'attività ß-Gal del liquor e sui gangliosidi GM1 sono stati dose-dipendenti, con la dose 1 di PBGM01 che ha mostrato effetti modesti.

L'azienda ha trattato il primo paziente alla dose 3 e sta reclutando attivamente altri pazienti nello studio Imagine-1 per la Coorte 5 (tarda infanzia) e la Coorte 6 (prima infanzia). Il protocollo di studio modificato è stato approvato in diversi siti di sperimentazione clinica, tra cui Brasile, Canada, Turchia e Stati Uniti. Il dosaggio dei pazienti delle Coorti 5 e 6 può avvenire in concomitanza e l'azienda prevede di riferire i dati iniziali sulla sicurezza e sui biomarcatori della dose 3 entro la metà del 2024.