Pfizer Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato BRAFTOVI® (encorafenib) + MEKTOVI® (binimetinib) per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico con una mutazione BRAF V600E, come rilevato da un test approvato dalla FDA.1Le mutazioni BRAF V600E possono essere valutate dal plasma o dal tessuto tumorale utilizzando rispettivamente i test diagnostici complementari FoundationOne Liquid CDx o FoundationOne CDx, approvati dalla FDA. L'approvazione dell'FDA si basa sui dati dello studio clinico di Fase 2 PHAROS in corso (NCT03915951), uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, che esamina la terapia di combinazione BRAFTOVI + MEKTOVI sia nei pazienti naïve al trattamento che in quelli precedentemente trattati con NSCLC metastatico mutante BRAF V600E. Lo studio PHAROS ha raggiunto le sue principali misure di esito di efficacia, ovvero il tasso di risposta obiettiva (ORR), valutato dal comitato di revisione indipendente (IRC), e la durata della risposta (DOR) in entrambi i gruppi di trattamento.

Per i pazienti naïve al trattamento (n=59), l'ORR è stato del 75% (95% CI: 62, 85) e il 59% dei pazienti ha risposto per almeno 12 mesi. La DOR mediana non era stimabile (NE) per questo gruppo al momento del taglio dei dati. Per i pazienti precedentemente trattati (n=39), l'ORR è stato del 46% (95% CI: 30, 63) e il 33% dei pazienti ha risposto per almeno 12 mesi.

La DOR mediana è stata di 16,7 mesi (95% CI: 7,4, NE). Questi dati sono stati presentati all'inizio di quest'anno al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2023 e sono stati pubblicati contemporaneamente sul Journal of Clinical Oncology (JCO). Le reazioni avverse più comuni (=25%), tutte causali, osservate nello studio PHAROS sono state affaticamento, nausea, diarrea, dolore muscoloscheletrico, vomito, dolore addominale, disturbi visivi, costipazione, dispnea, rash e tosse.

Il 17% dei pazienti ha sperimentato una reazione avversa che ha comportato l'interruzione permanente di MEKTOVI e il 16% ha sperimentato un evento avverso che ha comportato l'interruzione permanente di BRAFTOVI. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 38% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi che si sono verificate in =2% dei pazienti hanno incluso emorragia (6%), diarrea (4,1%), anemia, dispnea, polmonite (3,1% ciascuno), aritmia, infezione correlata al dispositivo, edema, infarto del miocardio e versamento pleurico (2% ciascuno).

Le reazioni avverse fatali si sono verificate nel 2% dei pazienti, tra cui emorragia intracranica e infarto del miocardio (1% ciascuno). BRAFTOVI + MEKTOVI è approvato dalla FDA anche per il trattamento dei pazienti con melanoma non resecabile o metastatico con una mutazione BRAF V600E o V600K, come rilevato da un test approvato dalla FDA. BRAFTOVI è approvato dalla FDA, in combinazione con cetuximab, per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma del colon-retto metastatico (CRC) con una mutazione BRAF V600E, rilevata da un test approvato dalla FDA, dopo una precedente terapia.

Pfizer ha diritti esclusivi su BRAFTOVI e MEKTOVI negli Stati Uniti, in Canada e in tutti i Paesi dell'America Latina, dell'Africa e del Medio Oriente. Ono Pharmaceutical Co. Ltd. ha i diritti esclusivi per la commercializzazione di entrambi i prodotti in Giappone e Corea del Sud, Medison ha i diritti esclusivi in Israele e Pierre Fabre ha i diritti esclusivi in tutti gli altri Paesi, compresi Europa e Asia-Pacifico (esclusi Giappone e Corea del Sud).