Pfizer Inc. ha annunciato risultati positivi di prima linea dello studio di Fase 3 BENEGENE-2 (NCT03861273) che valuta fidanacogene elaparvovec, una terapia genica in fase di sperimentazione, per il trattamento di maschi adulti con emofilia B da moderatamente grave a grave. Lo studio BENEGENE-2 ha raggiunto il suo endpoint primario di non inferiorità e superiorità nel tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) di sanguinamenti totali dopo l'infusione di Fidanacogene elaparvovec rispetto al regime di profilassi con Fattore IX (FIX), somministrato come parte della cura abituale. I risultati hanno dimostrato la superiorità con un ABR medio per tutti i sanguinamenti di 1,3 per i 12 mesi dalla settimana 12 al mese 15 rispetto a un ABR di 4,43 durante il periodo di lead-in pre-trattamento di almeno sei mesi, con una riduzione del 71% dell'ABR (p < 0,0001) dopo una singola dose di 5e11 vg/kg di fidanacogene elaparvovec. Gli endpoint secondari chiave hanno dimostrato una riduzione del 78% dell'ABR trattato (p=0,0001) e una riduzione del 92% della velocità di infusione annualizzata (p <0,0001).

L'attività media di FIX era del 27% a 15 mesi, secondo il test SynthASil a uno stadio, e del 25% a 24 mesi. La FIX:C media allo stato stazionario era significativamente superiore alla soglia prestabilita del 5% (p < 0,0001). Fidanacogene elaparvovec è stato generalmente ben tollerato, con un profilo di sicurezza coerente con i risultati della Fase 1/2.

Sono stati segnalati quattordici eventi avversi gravi (SAE) in sette pazienti (16%), con due valutati come correlati al trattamento, un'emorragia da ulcera duodenale verificatasi in concomitanza con l'uso di corticosteroidi e un innalzamento immunomediato dei livelli di aminotransferasi epatica. Non sono stati segnalati decessi, SAE associati a reazioni all'infusione, eventi trombotici o inibitori di FIX. Fidanacogene elaparvovec è un vettore nuovo e sperimentale che contiene un capside (guscio proteico) di virus adeno-associato (AAV) bioingegnerizzato e un gene FIX della coagulazione umana ad alta attività.

L'obiettivo di questa terapia genica per le persone affette da emofilia B, una volta trattate, è che siano in grado di produrre FIX attraverso questo trattamento una tantum, invece di dover ricevere regolarmente FIX esogeno. In questo studio di Fase 3, i partecipanti idonei allo studio (n=45) hanno completato un minimo di sei mesi di terapia di profilassi FIX esogena di routine durante lo studio lead-in (NCT03587116) e poi hanno ricevuto una dose endovenosa di fidanacogene elaparvovec alla dose di 5e11 vg/kg. I partecipanti allo studio BENEGENE-2 sono stati sottoposti a screening con un test convalidato progettato per identificare gli individui che risultano negativi agli anticorpi neutralizzanti del vettore di terapia genica.

I partecipanti allo studio clinico saranno valutati nell'ambito di uno studio a lungo termine della durata di 15 anni. Pfizer ha attualmente tre programmi di Fase 3 che studiano la terapia genica in popolazioni in cui esiste un elevato bisogno insoddisfatto: emofilia B, emofilia A e distrofia muscolare di Duchenne. È in corso anche uno studio di Fase 3 su marstacimab, una potenziale nuova opzione terapeutica sottocutanea, studiata per il trattamento di persone con emofilia A e B con e senza inibitori.

Fidanacogene elaparvovec ha ottenuto le designazioni di breakthrough, regenerative medicines advance therapy (RMAT) e di farmaco orfano dalla Food and Drug Administration statunitense, nonché la designazione PRIority MEdicines (PRIME) e di farmaco orfano dall'Agenzia Europea dei Medicinali. Pfizer discuterà questi dati con le autorità regolatorie all'inizio del 2023. Ulteriori dati chiave saranno presentati anche in occasione di una conferenza scientifica all'inizio del 2023.