Praxis Precision Medicines, Inc. ha annunciato ulteriori dati provenienti da due analisi supplementari dello studio Essential1 per l'ulixacaltamide. L'ulixacaltamide è una piccola molecola inibitrice differenziata e altamente selettiva dei canali del calcio di tipo T, progettata per bloccare l'innesco anomalo di burst neuronali nel circuito Cerebello-Talamo-Corticale (CTC), correlato all'attività del tremore e in fase di sviluppo per il Tremore Essenziale. Estensione in aperto: Dopo il completamento della fase iniziale di trattamento in doppio cieco di 8 settimane in Essential1, i pazienti idonei avevano la possibilità di continuare ad accedere a ulixacaltamide in una fase di estensione in aperto (OLE).

I partecipanti che hanno continuato la fase OLE sono rimasti in cieco per un periodo di lead-in di 6 settimane. Non ci sono stati cambiamenti nei risultati complessivi di sicurezza fino a 14 settimane di trattamento. 65 pazienti che hanno completato la parte in doppio cieco di Essential1 erano idonei a partecipare all'OLE e hanno completato la valutazione alla 14esima settimana.

I pazienti idonei e che hanno continuato a prendere l'ulixacaltamide (n= 39) hanno registrato un ulteriore miglioramento medio del mADL11 di 1,7 punti, da 3,09 alla Settimana 8 (95% CI: 0,98, 5,2) a 4,81 (95% CI: 2,38, 7,23) dopo 14 settimane di trattamento. I pazienti che sono passati dal placebo durante la fase in doppio cieco di Essential1 al trattamento con ulixacaltamide durante il lead-in di 6 settimane dell'OLE (n= 26) hanno registrato un miglioramento medio della mADL11 di 3,15 punti, da 1,21 alla Settimana 8 (95% CI: -1,04, 3,46) a 4,36 (95% CI: 1,68, 7,05). Sottostudio di ritiro randomizzato: Dopo l'annuncio dei risultati topline dello studio Essential1, Praxis ha modificato il protocollo in aperto per valutare ulteriormente i criteri da utilizzare nell'imminente studio randomizzato di Fase 3 sul ritiro.

In questo sottostudio, i pazienti sono stati randomizzati in cieco per ricevere placebo o continuare a ricevere ulixacaltamide. Ventuno pazienti che hanno completato le valutazioni alla settimana 14 dell'OLE erano idonei a partecipare al sottostudio in cieco. I pazienti sono stati valutati settimanalmente per un totale di 6 settimane, con 11 pazienti assegnati a ulixacaltamide e 10 a placebo per il periodo iniziale di 3 settimane, passando poi a placebo o ulixacaltamide per un ulteriore periodo di 3 settimane.

Il salvataggio in cieco è stato attivato per i pazienti con placebo se la perdita del mADL11 superava i 2 punti in qualsiasi momento. I pazienti che sono passati dall'ulixacaltamide al placebo hanno sperimentato una perdita media di effetto nel loro mADL11 a settimana del 47% (perdita media di effetto di - 1,15 punti/settimana), rispetto al miglioramento del 6% del cambiamento medio globale a settimana (miglioramento medio di 0,16 punti/settimana) per i periodi che ricevevano l'ulixacaltamide. Inoltre, 10 pazienti assegnati al placebo hanno soddisfatto i criteri di salvataggio per riavviare l'ulixacaltamide.

L'85% dei pazienti che hanno ricevuto ulixacaltamide (17 su 20) e il 52% che hanno ricevuto placebo hanno mantenuto il loro mADL11 entro 3 punti rispetto al basale, confermando la definizione di stabilità del paziente da utilizzare nel programma di Fase 3. Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza e il paziente non ha avuto problemi di salute. Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza e non ci sono stati cambiamenti nei risultati complessivi di sicurezza osservati nella fase di trattamento in doppio cieco di 8 settimane. I risultati dello studio secondario hanno supportato una serie di elementi di progettazione proposti per l'imminente studio randomizzato di Fase 3 sul ritiro, compresi i criteri di risposta e la fattibilità del salvataggio dei pazienti con ulixacaltamide.

Ulteriori elementi di progettazione dello studio saranno discussi in modo più dettagliato in occasione di un evento sul portafoglio R&S che si terrà all'inizio di ottobre 2023.