Prelude Therapeutics Incorporated ha annunciato di aver stipulato un accordo di collaborazione e fornitura per studi clinici (l'"Accordo") con Merck (nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada). In base ai termini dell'Accordo, lo studio clinico di Fase 2 valuterà PRT3789, il degradatore SMARCA2 sperimentale, altamente selettivo e primo della classe, in combinazione con KEYTRUDA® (pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 di Merck, in pazienti con tumori mutati SMARCA4. PRT3789 è un degradatore SMARCA2 potente e altamente selettivo, primo della classe, in fase di sviluppo clinico di Fase 1 in pazienti mutanti SMARCA4 selezionati dal biomarcatore.

L'arruolamento rimane in linea e l'Azienda prevede di concludere l'escalation della dose della monoterapia a metà del 2024 e di identificare la dose di Fase 2 raccomandata. Inoltre, è in corso l'arruolamento di pazienti in coorti di back-fill arricchite per NSCLC e mutazioni SMARCA4 loss-of-function. Gli obiettivi di questo primo studio clinico di Fase 1 sono di stabilire il profilo di sicurezza e tollerabilità di PRT3789 come monoterapia e in combinazione con docetaxel, valutare l'attività, la farmacocinetica e la farmacodinamica e determinare la dose e le potenziali indicazioni per l'avanzamento in uno studio clinico registrativo.

Il razionale meccanicistico e i dati preclinici a sostegno della combinazione di SMARCA2 e anticorpo monoclonale anti-PD-1 (mAb) sono stati presentati in precedenza dall'Azienda alla Conferenza Internazionale AACR 2023 sui bersagli molecolari e la terapia del cancro. Nei modelli preclinici, il degradatore SMARCA2 combinato con un mAb anti-PD-1 nei tumori mutati SMARCA4 ha potenziato l'immunità antitumorale e ha dimostrato regressioni tumorali. In base ai termini dell'Accordo, Merck fornirà KEYTRUDA a Prelude, che sarà lo sponsor dello studio clinico di Fase 2 di combinazione.

Prelude e Merck mantengono tutti i diritti commerciali sui rispettivi composti, anche come monoterapia o come terapie di combinazione.