Homology Medicines, Inc. ha annunciato aggiornamenti sull'arruolamento e sullo stato dei siti dello studio di editing genico di Fase 1 pheEDIT con HMI-103 per la fenilchetonuria (PKU) e dello studio di terapia genica di Fase 1 juMPStart con HMI-203 per la sindrome di Hunter (MPS II). Il primo partecipante è stato dosato di recente nello studio pheEDIT, con altri partecipanti in fase di screening. Homology prevede di fornire i dati iniziali dello studio a metà anno 2023.

Ci sono nove siti di sperimentazione clinica attivi e si prevede di avviarne altri nel corso del 2023. Lo studio juMPStart ha cinque siti clinici negli Stati Uniti e in Canada, con altri che dovrebbero essere avviati, e i dati iniziali sono attesi nella seconda metà del 2023. Homology ha condiviso nuovi dati preclinici a sostegno del regime di immunosoppressione incorporato negli studi pheEDIT e juMPStart.

Nei primati non umani (NHP), l'uso di un inibitore profilattico delle cellule T combinato con gli steroidi ha ridotto la risposta anticorpale neutralizzante (nAb) al vettore AAVHSC e ha aumentato l'espressione dell'mRNA, rispetto ai NHP che non hanno ricevuto il regime e a quelli che hanno ricevuto ciascun agente da solo. Homology prevede di presentare questi dati in occasione di una prossima conferenza scientifica. Basandosi sul meccanismo d'azione unico del candidato all'editing genico HMI-103, Homology ha condiviso i dati di potenza preclinica.

HMI-103 è progettato per utilizzare la ricombinazione omologa per integrare il gene PAH e un promotore specifico per il fegato nel genoma e per massimizzare l'espressione di PAH in tutte le cellule epatiche trasdotte. Nel modello preclinico di PKU, il surrogato murino di HMI-103 era dieci volte più potente del vettore di terapia genica non integrante HMI-102. Nel 2023, Homology prevede di far progredire la sua pipeline di farmaci genetici, compresa la conduzione di studi di abilitazione all'IND di HMI-104, un candidato di sviluppo GTx-mAb una tantum per il trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna (PNH).

L'Azienda è anche concentrata sugli sforzi di partnership con il candidato alla terapia genica ottimizzata HMI-204 per la leucodistrofia metacromatica (MLD), con piani a breve termine per presentare per la prima volta i dati preclinici del programma. L'Azienda continuerà a lavorare con Oxford Biomedica Solutions, l'attività di produzione e innovazione AAV che Homology ha creato con Oxford Biomedica e che fornisce i programmi di Homology. Oxford Biomedica Solutions ha recentemente annunciato che la sua piattaforma ha prodotto titoli di alta qualità di E15 vg/L e ha ottenuto oltre il 90% di vettori completamente intatti. Homology sta conducendo uno studio clinico di Fase 1, in aperto, di dose-escalation (chiamato studio pheEDIT).

HMI-103 è un candidato all'editing genico per la PKU, una tantum, in vivo e senza nucleasi, progettato per sfruttare il naturale processo di riparazione del DNA dell'organismo, la ricombinazione omologa, per sostituire il gene che causa la malattia con un gene funzionale e un promotore specifico per il fegato e per massimizzare l'espressione di PAH in tutte le cellule epatiche trasdotte. La PKU è un raro errore congenito del metabolismo causato da una mutazione nel gene PAH. La PKU comporta una perdita di funzione dell'enzima fenilalanina idrossilasi, che è responsabile del metabolismo del Phe, un aminoacido ottenuto esclusivamente dalla dieta.

Se non viene trattata, i livelli tossici di Phe possono accumularsi nel sangue e provocare una progressiva e grave compromissione neurologica. Attualmente, non esistono opzioni di trattamento per la PKU che mirino alla causa genetica sottostante della malattia. Secondo la National PKU Alliance, la PKU colpisce quasi 16.500 persone negli Stati Uniti, con circa 350 neonati diagnosticati ogni anno.

La prevalenza mondiale della PKU è stimata in 50.000 persone. Homology sta conducendo uno studio clinico di Fase 1, in aperto, di accelerazione della dose (chiamato studio juMPStart). HMI-203 è un candidato alla terapia genica in vivo per la sindrome di Hunter, progettato per utilizzare uno dei vettori AAVHSC di Homology per fornire copie funzionali del gene iduronato-2-solfatasi (IDS) a più organi in cui ci sono copie mancanti o mutate del gene.

La sindrome di Hunter è una rara malattia da accumulo lisosomiale legata all'X, causata da mutazioni nel gene IDS, responsabile della produzione dell'enzima I2S che scompone le grandi molecole di zucchero, o rifiuti cellulari, chiamate glicosaminoglicani (GAG). La sindrome di Hunter grave comporta un accumulo lisosomiale tossico di GAG che causa una debilitazione progressiva e un declino della funzione intellettuale. La sindrome di Hunter si verifica in circa 1 su 100.000 - 1 su 170.000 maschi, e la forma grave comporta un'aspettativa di vita di 10-20 anni.