REGENXBIO Inc. ha annunciato che lo studio di Fase I/II AFFINITY DUCHENNE di RGX-202 per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (Duchenne) è ora attivo e sta reclutando pazienti. RGX-202 è progettato per fornire un transgene per una nuova proteina microdistrofina che include gli elementi funzionali del dominio C-Terminale (CT) presenti nella distrofina naturale. RGX-202 utilizza il vettore proprietario NAV AAV8 di REGENXBIO.

AFFINITY DUCHENNE è uno studio clinico multicentrico, in aperto, di valutazione della dose e di espansione della dose, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica di una dose endovenosa (IV) di RGX-202 in pazienti con Duchenne. Inoltre, REGENXBIO sta reclutando pazienti nello studio AFFINITY BEYOND, uno studio di screening osservazionale. L'obiettivo primario è valutare la prevalenza degli anticorpi AAV8 nei pazienti con Duchenne fino a 12 anni di età.

Le informazioni raccolte in questo studio possono essere utilizzate per identificare potenziali partecipanti allo studio AFFINITY DUCHENNE e a potenziali studi futuri di RGX-202. REGENXBIO ha prodotto una fornitura clinica supplementare di RGX-202 nel suo Manufacturing Innovation Center interno, utilizzando la piattaforma di processo NAVXpress. Situato nella sede centrale di REGENXBIO, a Rockville, MD, su una superficie di 132.000 metri quadrati, il Manufacturing Innovation Center è progettato per soddisfare gli standard normativi clinici e commerciali globali e comprende due suite indipendenti per la produzione di sostanze farmacologiche sfuse, una suite per il prodotto farmaceutico finale e laboratori integrati per il controllo della qualità. REGENXBIO è una delle poche aziende di terapia genica al mondo con un impianto cGMP in grado di produrre su scala fino a 2.000 litri.

Disegno della sperimentazione AFFINITY DUCHENNE: Nella fase di valutazione della dose della sperimentazione, si prevede l'arruolamento di sei pazienti pediatrici ambulatoriali (di età compresa tra i 4 e gli 11 anni) affetti da Duchenne in due coorti con dosi di 1x1014 copie del genoma (GC)/kg di peso corporeo (n=3) e 2x1014 GC/kg di peso corporeo (n=3). Dopo una revisione indipendente dei dati di sicurezza per ciascuna coorte, una fase di espansione della dose dello studio potrebbe consentire di arruolare fino a sei pazienti aggiuntivi per ciascun livello di dose (per un totale di fino a nove pazienti in ciascuna coorte di dose). Il disegno della sperimentazione prevede anche misure di sicurezza approfondite, informate dalla comunità Duchenne e dall'impegno dei principali opinion leader, tra cui un regime di immunosoppressione profilattica completo, a breve termine, per mitigare in modo proattivo le potenziali risposte immunologiche mediate dal complemento, e criteri di inclusione basati sullo stato di mutazione del gene della distrofina, comprese le mutazioni del gene DMD negli esoni 18 e superiori.

Gli endpoint della sperimentazione comprendono la sicurezza, le valutazioni dell'immunogenicità, le misure farmacodinamiche e farmacocinetiche dell'RGX-202, compresi i livelli di proteina microdistrofina nel muscolo, e le valutazioni della forza e della funzionalità, compresi il North Star Ambulatory Assessment (NSAA) e i test di funzionalità a tempo. I siti di sperimentazione iniziali si trovano negli Stati Uniti, e si prevede che seguiranno altri siti in Canada e in Europa. AFFINITY BEYONDo Studio osservazionale: AFFINITY BEYOND è uno studio di screening osservazionale.

L'obiettivo primario è valutare la prevalenza di anticorpi anti-adeno-associati di sierotipo 8 (AAV8) nei partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne. Le terapie geniche AAV vengono somministrate tramite vettori virali che non sono noti per causare malattie nell'uomo. Per le terapie geniche AAV somministrate per via sistemica, è importante sottoporre i pazienti allo screening degli anticorpi contro il vettore.

Questo studio osservazionale ha lo scopo di aiutare a informare la futura ricerca clinica sulla Duchenne.