SCYNEXIS, Inc. ha annunciato la presentazione di dati di efficacia preclinica sul suo candidato fungerp di seconda generazione SCY-247. La mucormicosi è un'infezione fungina pericolosa per la vita, con una mortalità associata che varia dal 46% al 96%, che colpisce più comunemente i pazienti immunocompromessi, compresi quelli con leucemia, i pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo e i pazienti affetti da COVID grave o diabete mellito non controllato. In questo modello murino altamente letale di mucormicosi, SCY-247 ha mostrato un'efficacia in vivo molto promettente.

La somministrazione orale di SCY-247 ha determinato il 40% e il 50% di sopravvivenza a 21 giorni dall'infezione per le dosi intermedie (32 mg/kg) e alte (48 mg/kg), rispettivamente, rispetto allo 0% di sopravvivenza nel gruppo placebo (p = 0,011 e 0,007, rispettivamente). Questo dato è paragonabile al 40% di sopravvivenza osservato nel gruppo di controllo trattato con 10 mg/kg di amfotericina B liposomiale (LAMB) per via endovenosa (p = 0,008 rispetto al placebo).

Ancora più incoraggiante è stata la sopravvivenza del 90% osservata nel gruppo che ha ricevuto la terapia combinata di SCY-247 32 mg/kg più LAMB 10 mg/kg (p < 0,0001 rispetto al placebo e p < 0,05 rispetto alla monoterapia).

I dati positivi sulla sopravvivenza sono stati correlati a una riduzione statisticamente significativa della carica fungina nei tessuti polmonari e cerebrali con SCY-247 32 mg/kg (p = 0,0288 e 0,0355 rispetto al placebo, rispettivamente) e 48 mg/kg (p = 0,0015 e 0,0052 rispetto al placebo, rispettivamente) e con il controllo attivo LAMB (p = 0,0005 rispetto al placebo per i tessuti polmonari e cerebrali.

placebo sia per i tessuti polmonari che per quelli cerebrali). Il trattamento combinato di SCY-247 più LAMB ha dimostrato la riduzione della carica fungina ed è stato altamente significativo dal punto di vista statistico sia nel tessuto polmonare che in quello cerebrale (entrambi p < 0,0001 rispetto al placebo).

Il lavoro qui riportato ha utilizzato la suite del National Institute of Allergy and Infectious Diseases? (NIAID) di servizi preclinici per i test in vivo.