Seagen Inc. ha annunciato i dati di uno studio clinico di fase 1 che combina SEA-CD40 con la chemioterapia e un anti-PD-1 in pazienti con PDAC metastatico al meeting annuale ASCO GI che si terrà a San Francisco il 20 e 22 gennaio 2022. SEA-CD40 è un nuovo anticorpo monoclonale nonfucosilato-agonista diretto a CD40, che è espresso sulle cellule presentanti l'antigene. In modelli preclinici, la combinazione di SEA-CD40 e la chemioterapia ha prodotto un'attività antitumorale che viene ulteriormente potenziata con il trattamento anti-PD-1. Nello studio di fase 1 in corso, SEA-CD40 è stato combinato con la chemioterapia [gemcitabina e nab-paclitaxel (GnP)], e un anti-PD-1 (pembrolizumab), in 61 pazienti con PDAC metastatico non trattato. Di questi, 40 pazienti hanno ricevuto 10 mcg/kg e 21 pazienti hanno ricevuto 30 mcg/kg di SEA-CD40. Gli endpoint chiave comprendono il tasso di risposta obiettiva confermata (cORR) secondo RECIST v1.1 da parte dello sperimentatore, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). L'attività di SEA-CD40 in combinazione con GnP e pembrolizumab è stata osservata in entrambe le dosi di SEA-CD40 testate. Il cORR complessivo (N = 61) è stato del 44%, la PFS mediana è stata di 7,4 mesi (95% CI: 5,6-9,0) e la OS mediana di 15,0 mesi (95% CI: 7,8-19,9). Il follow-up per l'efficacia è in corso. Il regime ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e tollerabile. Nel complesso, = gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) di grado 3 sono stati affaticamento, nausea, neutropenia, reazione legata all'infusione, brividi, diarrea e piressia. Questa combinazione ha anche mostrato prove di attivazione immunitaria coerente con il meccanismo d'azione SEA-CD40.