Seagen Inc. ha annunciato i risultati aggiornati di efficacia e sicurezza della Parte C di uno studio di fase 2 a braccio singolo (SGN35-027) che valuta il coniugato anticorpo-farmaco ADCETRIS® (brentuximab vedotin) in combinazione con l'inibitore PD-1 nivolumab e gli agenti chemioterapici standard doxorubicina e dacarbazina (AN+AD) per il trattamento in prima linea dei pazienti con linfoma di Hodgkin classico in fase iniziale (cHL). Inoltre, saranno presentati in una sessione di late-breaking, i risultati a tre anni di uno studio di fase 3 su 1.500 pazienti del Gruppo tedesco di studio Hodgkin (HD21), che valuta l'efficacia non-inferiorità e il potenziale di riduzione della tossicità di un regime ADCETRIS (BrECADD) rispetto al regime BEACOPP, altamente efficace ma ad alta intensità di chemioterapia, comunemente utilizzato al di fuori degli Stati Uniti. ADCETRIS + chemioterapia AVD (adriamicina, vinblastina, dacarbazina) è uno standard di cura negli Stati Uniti nel CCL in stadio avanzato, basato sulle linee guida nazionali di trattamento, ed è l'unico regime comprensivo di terapia mirata che ha dimostrato un beneficio statisticamente significativo in termini di sopravvivenza globale a 6 anni di follow-up, riducendo il rischio di morte del 41% per questi pazienti.

ADCETRIS è approvato per sette indicazioni negli Stati Uniti e cinque indicazioni in Europa, dove Takeda detiene i diritti di commercializzazione. Dei 154 pazienti con malattia in fase iniziale nella Parte C dello studio, 150 sono stati inclusi al momento della valutazione dell'efficacia, mostrando: Un ORR del 98% (95% CI: 94,3, 99,6) e un tasso di CR del 93% (95% CI: 87,3, 96,3) alla fine del trattamento (EOT). Il follow-up è in corso e i risultati della sopravvivenza libera da progressione (PFS) non sono ancora disponibili.

Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di qualsiasi grado, riportati più frequentemente e che si sono verificati in più del 30% dei pazienti, sono stati la nausea (65%), la neuropatia sensoriale periferica (47%) e l'affaticamento (44%). La neuropatia sensoriale periferica era principalmente di basso grado (3% Grado =3). Non ci sono stati casi di neutropenia febbrile.

Gli AE immunomediati osservati finora sono coerenti con il profilo di sicurezza individuale di nivolumab. Non ci sono stati eventi avversi di grado 5. I risultati aggiornati della Parte B dello studio nei pazienti con malattia in stadio avanzato (n=57) sono stati presentati al Congresso dell'Associazione Europea di Ematologia 2023 a Francoforte, Germania, dall'8 all'11 giugno, e hanno mostrato un tasso stimato di PFS a 12 mesi del 95% e un tasso di PFS a 18 mesi del 93%, un ORR del 95% e un tasso di CR dell'89% all'EOT.

I TRAE più frequentemente riportati di qualsiasi grado, che si sono verificati in più del 30% dei pazienti, sono stati nausea (65%), affaticamento (49%), neuropatia sensoriale periferica (44%) e alopecia (35%).