Il consiglio di amministrazione di Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co, Ltd. ha annunciato che al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2024, che si terrà a Chicago, Illinois, Stati Uniti d'America, dal 31 maggio al 4 giugno 2024, l'Azienda presenterà i risultati dello studio di Fase 3 OptiTROP-Breast01 del suo ADC anti-TROP2 sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) (precedentemente SKB264/MK-2870) in pazienti con carcinoma mammario triplo-negativo (TNBC) precedentemente trattato, recidivante o metastatico, in un simposio speciale di scienza clinica (Abstract #104; Coniugati anticorpo-farmaco di nuova generazione: La rivoluzione continua), in programma il 2 giugno 2024, dalle 9.45 alle 11.15 ora locale. Inoltre, i risultati dello studio di Fase 2 OptiTROP-Lung01 di sac-TMT in combinazione con KL-A167 (un mAb anti-PD-L1) come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in fase avanzata saranno presentati in una sessione di abstract orale (Abstract #8502; Lung Cancer - Non-Small Cell Metastatic) in programma il 31 maggio 2024, dalle 14.45 alle 17.45 ora locale. Sac-TMT è sviluppato congiuntamente dall'Azienda e da MSD (il marchio di Merck & Co.

Inc., Rahway, NJ, USA) in fase clinica. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere Sac-TMT (n = 130) o chemioterapia (n = 133). L'età mediana era di 51 anni; l'87% aveva metastasi viscerali; il 26% ha ricevuto precedenti inibitori di PD-1/PD-L1; il 48% ha ricevuto tre o più linee precedenti di chemioterapia per la malattia avanzata.

L'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stato raggiunto in base all'analisi ad interim (data cut off: 21 giugno 2023) con una riduzione del 69% del rischio di progressione o morte (HR 0,31; 95% CI, da 0,22 a 0,45; P < 0,00001). La PFS mediana, valutata dal BICR, è stata di 5,7 mesi (95% CI, da 4,3 a 7,2) con la sac-TMT e di 2,3 mesi (95% CI, da 1,6 a 2,7) con la chemioterapia; il tasso di PFS a 6 mesi è stato del 43,4% vs 11,1%. Nel sottogruppo di pazienti con antigene trofoblastico di superficie 2 (TROP2) H-score > 200, la PFS mediana è stata di 5,8 mesi con la sac-TMT e di 1,9 mesi con la chemioterapia (HR 0,28; 95% CI, 0,17-0,48).

Alla prima analisi ad interim pianificata per la sopravvivenza globale (OS) (cut-off dei dati: 30 novembre 2023) con un follow-up mediano di 10,4 mesi, l'OS era statisticamente significativa a favore della sac-TMT (HR 0,53; 95% CI, da 0,36 a 0,78; P =0,0005); l'OS mediana non è stata raggiunta (95% CI, da 11,2 a NE) con sac-TMT e 9,4 mesi (95% CI, da 8,5 a 11,7) con la chemioterapia. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dal BICR è stato del 43,8% con la sac-TMT e del 12,8% con la chemioterapia.

Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 3 più comuni (sac-TMT vs. chemioterapia) sono stati la diminuzione della conta dei neutrofili (32,3% vs. 47,0%), l'anemia (27,7% vs. 6,1%) e la diminuzione dei globuli bianchi.

6,1%) e diminuzione della conta dei globuli bianchi (WBC) (25,4% vs. 36,4%). Sono in corso uno studio globale di Fase 3 condotto da MSD su sac-TMT più pembrolizumab rispetto al trattamento di scelta del medico (TPC) nel TNBC che ha ricevuto una terapia neoadiuvante e non ha ottenuto una risposta patologica completa (pCR) al momento dell'intervento chirurgico (NCT06393374) e uno studio di Fase 3 condotto dall'Azienda su sac-TMT in Cina per il trattamento 1L del TNBC non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico PD-L1 negativo (NCT06279364).

I pazienti con NSCLC avanzato senza alterazioni genomiche attivabili sono stati arruolati per ricevere sac-TMT 5 mg/kg Q3W più KL-A167 1200 mg Q3W (coorte 1A) o sac-TMT 5 mg/kg Q2W più KL-A167 900 mg Q2W (coorte 1B) in modo non randomizzato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Al 2 gennaio 2024, sono stati arruolati 40 e 63 pazienti nella coorte 1A e 1B, rispettivamente. L'età mediana era di 63/63 anni (coorte 1A/1B); il 97,5%/85,7% aveva un Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status (PS) di 1; il 30,0%/33,3%, il 32,5%/30,2% e il 37,5%/36,5% dei pazienti aveva un'espressione del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) < 1%, 1%-49% e 50% delle cellule tumorali mediante il saggio IHC 22C3 pharmDx, rispettivamente.

Dopo un follow-up mediano di 14,0 mesi per la coorte 1A, l'ORR è stato del 48,6% (18/37, 2 in attesa di conferma), il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato del 94,6% e la PFS mediana è stata di 15,4 mesi (95% CI: 6,7, NE) con un tasso di PFS a 6 mesi del 69,2%. Dopo un follow-up mediano di 6,9 mesi per la coorte 1B, l'ORR è stato del 77,6% (45/58, 5 in attesa di conferma), il DCR è stato del 100% e la PFS mediana non è stata raggiunta con un tasso di PFS a 6 mesi dell'84,6%. Nelle coorti 1A e 1B, i TRAE di Grado 3 più comuni sono stati la diminuzione della conta dei neutrofili (30,0%/30,2%), la diminuzione dei globuli rossi (5,0%/17,5%), l'anemia (5,0%/15,9%), l'eruzione cutanea (5,0%/6,3%) e l'eruzione da farmaco (7,5%/0).

Eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all'interruzione di sac-TMT si sono verificati in 1 paziente della coorte 1B a causa dell'ipersensibilità al farmaco, e non ci sono stati decessi correlati al trattamento. Sono in corso due studi globali di Fase 3 condotti da MSD su sac-TMT in pazienti con NSCLC mutante EGFR 3L+ (NCT06074588) e NSCLC mutante EGFR 2L (NCT06305754) e uno studio di Fase 3 condotto dall'Azienda su sac-TMT in Cina in pazienti con NSCLC mutante EGFR 2L (NCT05870319). Inoltre, sono in corso tre studi globali di Fase 3 condotti da MSD su sac-TMT più pembrolizumab: uno in pazienti con NSCLC squamoso metastatico 1L (NCT06422143), un secondo in pazienti con NSCLC metastatico che esprimono PD-L1 al 50% (NCT06170788) e il terzo in pazienti con NSCLC resecabile che non hanno ottenuto una risposta patologica completa (NCT06312137).