Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. ha annunciato che la simulazione del profilo farmacocinetico (PK) del dosaggio di SON-1010 è stata completata nel suo studio clinico di Fase 1 randomizzato, controllato con placebo, su volontari sani. Storicamente, l'applicazione terapeutica delle citochine è stata limitata da un'emivita relativamente breve e dalle tossicità fuori bersaglio che sono tipicamente associate ai livelli plasmatici di picco. SON-1010 è una versione proprietaria dell'interleuchina-12 umana ricombinante (rhIL-12), configurata con la tecnologia Fully Human Albumin Binding (FHAB®) di Sonnet, che ha dimostrato di prolungare la PK e di ridurre i livelli di picco del farmaco per migliorare la tossicità farmacodinamica (PD).

La tecnologia FHAB è stata progettata per promuovere il targeting al microambiente tumorale (TME), in particolare quando i livelli di Proteine Secrete Acide e Ricche di Cisteina (SPARC) sono elevati nel TME. Lo studio SB102 è uno studio a dose singola ascendente in volontari sani (NCT05408572) che è stato avviato nel luglio 2022 per valutare la sicurezza, la PK e la PD di SON-1010 in soggetti senza interferenze da precedenti chemioterapie. Il Comitato di Revisione della Sicurezza non ha riscontrato problemi di sicurezza significativi fino ad oggi e ha approvato l'avanzamento a ogni livello di dose superiore.

Con SON-1010 sono stati osservati aumenti tipici legati alla dose, utilizzando un saggio di elettrochemiluminescenza validato (Meso Scale Discovery®) dopo la somministrazione sottocutanea. I livelli di farmaco hanno raggiunto il picco a circa 11 ore, con una concentrazione massima media geometrica (Cmax) di 29, 68 e 125 pg/mL per i gruppi di dosi da 50, 100 e 150 ng/kg, rispettivamente. L'emivita di eliminazione media (T½) dopo una dose di 150 ng/kg di SON-1010 è stata di 112 ore, rispetto alle 12 ore di rhIL-12.

Gli aumenti osservati di IFNg sono stati più pronunciati e sono stati correlati alla dose, controllati e prolungati. SON-1010 ha indotto l'IFNg in tutti i soggetti con farmaco attivo, che ha raggiunto il picco tra le 24 e le 48 ore, per poi tornare al livello basale dopo 2 settimane. La Cmax geomea dell'IFNg è stata di 398, 384 e 666 pg/mL dopo 50, 100 o 150 ng/kg di SON-1010, rispettivamente, mentre l'AUC in 48 ore è stata di 6050, 10200 e 14600 h*pg/mL.

La regressione lineare è stata utilizzata per prevedere la Cmax di IFNg a dosi più elevate, che rimangono ben all'interno del range di sicurezza. Basse quantità di IL-10 sono state indotte in modo dose-dipendente, il che potrebbe anche essere dovuto all'aumento di IFNg. Ci sono stati piccoli aumenti transitori di IL-6, IL-8 e TNFa dopo la somministrazione, ma non è stato osservato un modello coerente con IL-1ß, IL-2 o IL-4 e non c'è stata alcuna evidenza di sindrome da rilascio di citochine (CRS).

La sicurezza è stata coerente con quanto riportato in precedenza; gli eventi avversi sono stati generalmente lievi/moderati, di natura transitoria e tutti tollerabili.