Sorrento Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione di un preprint intitolato Chimeric mRNA based COVID-19 vaccine induces protective immunity against Omicron and Delta. Rispetto al ceppo originale SARS-CoV-2, la variante Omicron contiene più di 30 mutazioni aggiuntive all'interno della sequenza di codifica della proteina spike, 15 delle quali risiedono nel dominio di legame del recettore (RBD) che servono ad aumentare l'affinità del legame della spike Omicron al recettore umano ACE2. Questi cambiamenti risultano in una maggiore trasmissibilità e in casi di rottura in presenza di anticorpi indotti dalla vaccinazione con i vaccini mRNA wild-type SARS-CoV-2 spike. Negli ultimi due anni, gli scienziati di Sorrento hanno esplorato varie strategie per sviluppare vaccini mRNA che possono potenzialmente fornire una protezione ampia ed efficace contro le varianti predominanti di SARS-CoV-2 che destano preoccupazione (VOC) così come le potenziali varianti future. Il vaccino mRNA di nuova concezione incorpora una mutazione nel sito di scissione della furina che impedisce la scissione della subunità S1 dalla proteina spike ancorata sulla membrana delle cellule muscolari. Questa modifica viene introdotta per prevenire la fuoriuscita della subunità S1 dalla proteina spike espressa nella circolazione sanguigna, che è nota in parte per causare potenzialmente effetti collaterali indesiderati in tessuti di organi vitali in seguito alla somministrazione degli attuali vaccini mRNA approvati dall'EUA. Il siero raccolto da animali immunizzati con il vaccino mRNA specifico per Omicron ha fornito una protezione superiore contro l'infezione del ceppo Omicron, compreso il BA.1, BA.1+R346K e il più recente sublineaggio BA.2 che sta battendo molte regioni del mondo, dimostrando che questo vaccino mRNA di nuova concezione potrebbe indurre una potente produzione di anticorpi di neutralizzazione (nAbs) specifici per Omicron in vivo. Anche in animali precedentemente vaccinati con l'mRNA originale WA1 spike, un singolo richiamo con mRNA specifico per Omicron forniva ancora un'eccellente protezione contro l'infezione da Omicron. Quando si immunizzava con un vaccino mRNA chimerico Delta RBD-Omicron, si registrava un aumento significativo del titolo di nAb contro la variante Delta oltre a forti nAb contro le varianti Omicron. Questo nuovo vaccino mRNA chimerico progettato può offrire una strategia potente per sviluppare vaccini mRNA con protezione universale contro SARS-CoV-2 e i suoi principali VOC.