Spexis AG ha annunciato il completamento con successo della prima sperimentazione clinica nell'uomo con il nuovo antibiotico di classe murepavadin, somministrato per via orale inalatoria (iMPV). iMPV è un composto macrociclo derivato dalla piattaforma proprietaria di Spexis e mira specificamente alla membrana esterna di Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), compresa l'attività contro i ceppi altamente resistenti. La P. aeruginosa è il patogeno chiave nelle infezioni polmonari da fibrosi cistica (FC).

Lo studio è stato sostenuto dalla European Innovative Medicines Initiative (IMI). Questo studio di Fase 1 è stato uno studio monocentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole ascendenti di iMPV in volontari sani. Un totale di 39 soggetti ha partecipato allo studio.

Nella Parte A dello studio, sono stati valutati tre livelli di dose singola (12,5 mg, 25 mg e 50 mg di iMPV) in quattro soggetti per coorte. Nella Parte B, le dosi singole di 75 mg, 150 mg e 300 mg sono state valutate in nove soggetti per coorte. La farmacocinetica (PK) di iMPV è stata valutata in campioni di sangue e nel liquido di rivestimento epiteliale (ELF) ottenuto mediante lavaggio broncoalveolare.

L'analisi dei dati preliminari in cieco di questo studio ha mostrato che l'iMPV è stato ben tollerato a tutti i livelli di dose, con tutti i soggetti che hanno completato l'inalazione. Non sono stati segnalati segni clinicamente rilevanti di irritazione delle vie aeree superiori né eventi avversi gravi. I test di funzionalità polmonare seriali erano normali e non mostravano un restringimento delle vie aeree dopo la somministrazione di iMPV.

I segni vitali, gli ECG e i dati del laboratorio di sicurezza erano nella norma. Alla dose singola più alta testata, la biodisponibilità sistemica di MPV era inferiore al 5% e le concentrazioni plasmatiche di picco sono state osservate 1-2 ore dopo l'inizio dell'inalazione. Nell'ELF, la concentrazione di MPV al momento delle 24 ore era ancora superiore alla concentrazione che inibisce la crescita del 90% degli isolati di P. aeruginosa (MIC90) ottenuti da persone con FC.

Questi dati indicano che l'iMPV porta a concentrazioni inibitorie elevate nelle vie aeree del polmone, mentre i livelli sistemici di MPV rimangono sostanzialmente più bassi rispetto al livello plasmatico osservato in precedenti studi clinici con somministrazione endovenosa di MPV. Questo profilo favorevole di tollerabilità, sicurezza e concentrazione dell'MPV dopo l'inalazione, osservato nello studio di Fase 1, soddisfa le aspettative dell'azienda e apre la strada a ulteriori studi clinici sull'iMPV nelle persone affette da bronchiectasie FC o non FC.