SpringWorks Therapeutics, Inc. ha annunciato che quattro abstract del portafoglio dell'azienda saranno presentati al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2024, che si terrà dal 31 maggio al 4 giugno 2024. I dati dello studio pivotale di Fase 2b ReNeu, che valuta mirdametinib, un inibitore MEK in fase di sperimentazione, negli adulti e nei bambini con neurofibromatosi di tipo 1 associata a neurofibromi plessiformi (NF1-PN), saranno presentati in una presentazione orale. ReNeu è lo studio multicentrico condotto finora su pazienti con NF1-PN, una condizione in cui i tumori possono crescere in modo aggressivo lungo i nervi periferici e causare dolore, deturpazione e altre patologie.

Nello studio ReNeu, il trattamento con mirdametinib ha dimostrato riduzioni profonde e sostenute del volume del tumore e miglioramenti del dolore e della qualità di vita correlata alla salute in entrambe le coorti, adulta e pediatrica. Inoltre, all'ASCO saranno presentate tre nuove serie di dati dello studio DeFi di Fase 3 di nirogacestat negli adulti con tumori desmoidi. Il monitoraggio della funzione ovarica negli studi oncologici e l'insorgenza e la risoluzione della tossicità ovarica nei pazienti con tumore desmoide trattati con nirogacestat nello studio DeFi saranno discussi in una presentazione orale.

Gli sperimentatori presenteranno anche due poster che includono analisi post hoc dello studio DeFi in popolazioni di pazienti ad alto rischio, che rafforzano l'efficacia e la sicurezza di nirogacestat negli adulti con tumore desmoide in diverse caratteristiche cliniche. Come precedentemente riportato, i risultati dello studio cardine di Fase 2b ReNeu (NCT03962543) hanno dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato e statisticamente significativo, l'endpoint primario dello studio, oltre a una riduzione profonda e sostenuta del volume del tumore e a un miglioramento significativo delle principali misure secondarie di esito riferite dal paziente, sia negli adulti che nei bambini con NF1-PN. I dati presentati all'ASCO comprendono: Al cutoff dei dati del 20 settembre 2023, il trattamento con mirdametinib ha portato a un ORR confermato del 41% (24/58; P < 0,001) negli adulti e del 52% (29/56; P < 0,001) nei bambini, come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR).

Due ulteriori pazienti adulti e un ulteriore paziente pediatrico hanno avuto una risposta parziale confermata nella fase di follow-up a lungo termine. Le riduzioni del volume tumorale sono state profonde e durature nel corso dello studio. La migliore variazione mediana (intervallo) del volume tumorale rispetto al basale è stata di -41% (da -90% a 13%) negli adulti e di -42% (da -91% a 48%) nei bambini.

Tra i partecipanti allo studio con una risposta obiettiva confermata con mirdametinib, il 62% degli adulti e il 52% dei bambini hanno ottenuto una riduzione del volume tumorale >50%. La durata mediana del trattamento per adulti e bambini è stata di 22 mesi; il tempo mediano (intervallo) all'insorgenza della risposta è stato di 7,8 mesi (da 4 a 19 mesi) nei pazienti adulti e di 7,9 mesi (da 4 a 19 mesi) nei pazienti pediatrici; la durata mediana della risposta non è stata raggiunta in nessuno dei due gruppi. Sia i pazienti adulti che quelli pediatrici hanno sperimentato un miglioramento del dolore riferito dal paziente e della qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) riferita dal paziente (adulti) o dal paziente o dal genitore (bambini) alla valutazione pre-specificata del ciclo 13.

La variazione media del minimo quadrato (LS) dal basale al Ciclo 13 nel peggior dolore tumorale (valutato dalla Numeric Rating Scale-11) è stata di -1,3 (P <0,001) negli adulti e di -0,8 (P=0,003) nei bambini. Il cambiamento medio LS dal basale al Ciclo 13 nella HRQoL è stato di 3,9 negli adulti (P=0,018) e di 4,0 (P=0,096) come auto-riferito nei bambini; il cambiamento medio LS riferito dai genitori-proxy nella HRQoL nei bambini è stato di 5,6 (P=0,005). Mirdametinib è stato generalmente ben tollerato nello studio ReNeu, con la maggior parte degli eventi avversi (AE) di Grado 1 o 2. Tra tutti i partecipanti allo studio, il 21% degli adulti e il 9% dei bambini hanno interrotto lo studio a causa di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE), e le riduzioni della dose dovute ai TRAE sono state del 17% negli adulti e del 12% nei bambini.

I TRAE più frequentemente riportati, che hanno interessato >20% dei partecipanti adulti, sono stati dermatite acneiforme, diarrea, nausea, vomito e affaticamento. Le TRAE più frequentemente riportate che hanno interessato =20% dei partecipanti pediatrici sono state dermatite acneiforme, diarrea, paronichia (infezione del tessuto adiacente a un'unghia delle mani o dei piedi), nausea, diminuzione della frazione di eiezione (asintomatica) e aumento della creatinina fosfochinasi nel sangue (asintomatica). I TRAE più frequentemente segnalati, che hanno interessato >20% dei partecipanti adulti, sono stati dermatite acneiforme, diarrea, nausea, vomito e affaticamento.

Le TRAE più frequentemente riportate che hanno interessato =20% dei partecipanti pediatrici sono state dermatite acneiforme, diarrea, paronichia (infezione del tessuto adiacente all'unghia delle mani o dei piedi), nausea, diminuzione della frazione di eiezione (asintomatica) e aumento della creatinina fosfochinasi nel sangue (asintomatica). È stata condotta un'analisi post hoc dello studio DeFi per valutare l'effetto di nirogacestat in sottogruppi di pazienti con tumori desmoidi che presentano fattori di rischio associati a una prognosi sfavorevole (ad esempio, dimensioni maggiori del tumore, età più giovane, mutazione del gene CTNNB1 e presenza di dolore al basale). Nirogacestat ha dimostrato miglioramenti consistenti nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) e nell'ORR rispetto al placebo nei pazienti con questi fattori prognostici sfavorevoli.

Questi risultati sono coerenti con la popolazione complessiva di pazienti DeFi e suggeriscono che nirogacestat può fornire un beneficio clinicamente significativo nei pazienti con caratteristiche storicamente associate a prognosi sfavorevoli.