SpringWorks Therapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato OGSIVEO? (nirogacestat), un inibitore orale della gamma secretasi, per il trattamento di pazienti adulti con tumori desmoidi in progressione che richiedono un trattamento sistemico. L'FDA ha precedentemente concesso a nirogacestat le designazioni di terapia innovativa, fast track e farmaco orfano per il trattamento dei tumori desmoidi. I tumori desmoidi sono tumori dei tessuti molli localmente aggressivi e invasivi che possono causare una notevole morbilità.

Inoltre, quando le strutture vitali sono coinvolte, i tumori desmoidi possono essere pericolosi per la vita. Anche se non metastatizzano, i tumori desmoidi sono spesso refrattari alle terapie sistemiche off-label esistenti e sono associati a tassi di recidiva fino al 77% dopo la resezione chirurgica. Gli esperti di tumori desmoidi e le linee guida di trattamento raccomandano oggi le terapie sistemiche come intervento di prima linea, invece dell'intervento chirurgico, per la maggior parte delle sedi tumorali che richiedono un trattamento. L'approvazione di OGSIVEO da parte della FDA si basa sui risultati dello studio di Fase 3 DeFi, pubblicati nell'edizione del 9 marzo 2023 del New England Journal of Medicine.7 OGSIVEO ha raggiunto l'endpoint primario di migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), dimostrando un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo, con una riduzione del 71% del rischio di progressione della malattia (hazard ratio (HR) = 0,29 (95% CI: 0,15, 0,55); p < 0,001).

La PFS mediana non è stata raggiunta nel braccio OGSIVEO ed è stata di 15,1 mesi nel braccio placebo. Il tasso di risposta obiettiva confermata (ORR) basato su RECIST v1.1 è stato del 41% con OGSIVEO rispetto all'8% con placebo (p < 0,001); il tasso di risposta completa è stato del 7% nel braccio OGSIVEO e dello 0% nel braccio placebo. Il tempo mediano alla prima risposta è stato di 5,6 mesi con OGSIVEO e di 11,1 mesi con il placebo. I miglioramenti della PFS e dell'ORR sono stati a favore di OGSIVEO indipendentemente dalle caratteristiche basali, tra cui sesso, localizzazione del tumore, focalità del tumore, stato di trattamento, trattamenti precedenti, stato mutazionale e storia di poliposi adenomatosa familiare.OGSIVEO ha anche dimostrato miglioramenti precoci e sostenuti negli esiti riferiti dal paziente (PROs), tra cui il dolore (p < 0,001), i sintomi specifici del tumore desmoide (p < 0,001), il funzionamento fisico/ruolo (p < 0,001) e la qualità di vita complessiva legata alla salute (p=0,01).

OGSIVEO ha presentato un profilo di sicurezza e tollerabilità gestibile. Gli eventi avversi più comuni (>15%) riportati nei pazienti che hanno ricevuto OGSIVEO sono stati diarrea, tossicità ovarica, rash, nausea, affaticamento, stomatite, cefalea, dolore addominale, tosse, alopecia, infezione del tratto respiratorio superiore e dispnea. Consultare le Informazioni importanti sulla sicurezza qui di seguito, comprese le Avvertenze e le Precauzioni relative a diarrea, tossicità ovarica, epatotossicità, tumori cutanei non melanoma, anomalie elettrolitiche e tossicità embrio-fetale.