Syros Pharmaceuticals ha annunciato i dati iniziali forti e incoraggianti dello studio di Fase 2 SELECT-AML-1, attualmente in corso, che valuta tamibarotene, un agonista orale selettivo del recettore alfa dell'acido retinoico (RARa), in combinazione con venetoclax e azacitidina in pazienti di nuova diagnosi, non idonei, con leucemia mieloide acuta (AML) e sovraespressione del gene RARA. Dati iniziali dello studio di fase 2 SELECT-AML-1: SELECT-AML-1 sta valutando la sicurezza e l'efficacia di tamibarotene in combinazione con venetoclax e azacitidina rispetto a venetoclax e azacitidina in circa 80 pazienti randomizzati 1:1. Lo studio sta anche valutando il regime triplo come strategia di salvataggio nei pazienti del braccio di controllo che non rispondono a venetoclax e azacitidina. L'endpoint primario dello studio è il tasso di risposta completa (CR)/risposta completa con recupero ematologico incompleto (CRi).

Nel dicembre 2022, Syros ha riportato i dati della parte di sicurezza di SELECT-AML-1, in cui cinque dei sei pazienti valutabili per la risposta (83%) hanno raggiunto la CR/CRi. Al 13 novembre 2023, 23 pazienti con AML non idonea di nuova diagnosi positivi alla sovraespressione di RARA si erano arruolati nella parte randomizzata dello studio, compresi 19 pazienti valutabili per la risposta. L'età mediana dei pazienti per il braccio triplice era di 77 anni (compresa tra 66 e 85) e l'età mediana dei pazienti per il braccio doppio era di 76 anni (compresa tra 69 e 84).

Dati di attività clinica: L'endpoint primario (tasso di CR/CRi), definito in linea con i criteri ELN AML (Dohner 2017 e Bloomfield 2018), è stato del 100% tra i pazienti con risposta valutabile (nove su nove) trattati con la combinazione di tamibarotene, venetoclax e azacitidina, rispetto al 70% dei pazienti (sette su dieci) trattati con il controllo (venetoclax e azacitidina da soli). Dati sulla sicurezza: Coerentemente con l'esperienza clinica precedente della parte di sicurezza di questo studio, il tamibarotene somministrato in combinazione con le dosi approvate di venetoclax e azacitidina è stato generalmente ben tollerato e il profilo di sicurezza complessivo non ha dimostrato tossicità additive o nuovi segnali di sicurezza, né prove di una maggiore mielosoppressione rispetto al trattamento con la doppia combinazione di venetoclax e azacitidina. La maggior parte degli eventi avversi non ematologici (AEs) erano di basso grado e reversibili, e i tassi di eventi avversi gravi (SAEs) erano comparabili tra i bracci di studio. L'azienda continua ad arruolare pazienti in SELECT-AML-1 e prevede di presentare i dati aggiornati dello studio nel 2024.