Takeda ha presentato i risultati positivi dello studio di Fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di mezagitamab (TAK-079) nei pazienti con trombocitopenia immunitaria primaria (ITP) persistente o cronica, un raro disturbo emorragico immuno-mediato. L'ITP è caratterizzata dalla distruzione accelerata delle piastrine nel sangue, con conseguente diminuzione della conta piastrinica e aumento delle emorragie che possono essere debilitanti. Questi dati (abstract #LB 01.1) sono stati presentati alla sessione orale Late-Breakthrough del 32° Congresso della Società Internazionale sulla Trombosi e l'Emostasi (ISTH) a Bangkok, in Tailandia.

Takeda prevede di avviare uno studio globale di Fase 3 su mezagitamab in pazienti con ITP nella seconda metà dell'anno fiscale 2024. Lo studio TAK-079-1004 (NCT04278924) ha valutato tre diverse dosi di mezagitamab sottocutaneo (100 mg, 300 mg e 600 mg) rispetto al placebo, somministrate una volta alla settimana per otto settimane in pazienti con ITP primaria cronica o persistente, seguite da >8 settimane di follow-up sulla sicurezza. L'endpoint primario è la percentuale di pazienti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAEs) di grado 3 o superiore, eventi avversi gravi (SAEs) ed eventi avversi (AEs) che hanno portato all'interruzione di mezagitamab.2 Gli endpoint secondari includevano la risposta piastrinica, la risposta piastrinica completa, la risposta piastrinica clinicamente significativa e la risposta piastrinica emostatica.

I risultati dello studio di Fase 2b hanno dimostrato che il trattamento con mezagitamab ha migliorato la risposta piastrinica rispetto al placebo, in tutti e tre i livelli di dose di mezagitamab testati. I pazienti trattati con mezagitamab hanno mostrato aumenti rapidi e sostenuti della conta piastrinica (al di sopra della soglia terapeutica di 50.000/µL)4, che sono persistiti otto settimane dopo l'ultima dose fino alla Settimana 16, illustrando gli effetti rapidi e post-terapia di mezagitamab sulla risposta piastrinica. Tutte le diverse misure di risposta piastrinica valutate erano tra i pazienti trattati con la dose di mezagitamab 600 mg, in particolare l'81,8% ha ottenuto una risposta piastrinica completa, il 90,9% una risposta piastrinica clinicamente significativa e il 100% una risposta piastrinica emostatica.

Un minor numero di pazienti trattati con mezagitamab rispetto al placebo ha avuto =1 AE di sanguinamento correlato all'attività della malattia (17,9% vs 46,2%, rispettivamente). In questo studio, mezagitamab ha avuto un profilo di sicurezza favorevole nei pazienti con ITP, senza nuovi segnali di sicurezza e in linea con gli studi precedenti su mezagitamab.1 I tassi di TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento, TEAE di grado >3 e SAE, tra i gruppi di dosi di mezagitamab combinati rispetto al placebo, sono stati rispettivamente 14,3% contro 0%, 17,9% contro 23,1% e 14,3% contro 7,7%. Mezagitamab è un anticorpo monoclonale IgG1 completamente umano (mAb), con un'elevata affinità per le cellule che esprimono il CD38 (compresi i plasmablasti, le plasmacellule e le cellule natural killer), determinandone la deplezione.

La terapia con mezagitamab è progettata per fornire un miglioramento rapido e sostenuto della risposta piastrinica e per riportare la conta piastrinica a livelli funzionali. Mezagitamab ha ricevuto in precedenza la designazione di farmaco orfano per il trattamento della ITP e la designazione Fast Track per il trattamento della ITP cronica/persistente da parte della Food and Drug Administration statunitense. Mezagitamab è un composto sperimentale che non è stato approvato da alcuna autorità regolatoria.

I dati presentati alla Sessione orale Late-Breakthrough dell'ISTH provengono da un'analisi intermedia prespecificata dello studio di Fase 2b, uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di mezagitamab nei pazienti con ITP primaria persistente o cronica. Lo studio prevedeva due parti: 25 partecipanti sono stati randomizzati (1:1:1) a mezagitamab 100 mg o 300 mg, o placebo nella Parte A, mentre 16 partecipanti sono stati randomizzati (2:1) a mezagitamab 600 mg o placebo nella Parte B. I partecipanti hanno ricevuto una volta alla settimana mezagitamab sottocutaneo o placebo per 8 dosi, seguite da =8 settimane di follow-up di sicurezza. L'endpoint primario è la percentuale di pazienti con TEAEs, compresi gli eventi di grado 3 o superiore, SAEs e AEs che hanno portato all'interruzione di mezagitamab.

Gli endpoint secondari di efficacia includono e sono definiti come: risposta piastrinica (conta piastrinica =50.000/µL e =20.000/µL al di sopra del basale); risposta piastrinica completa (conta piastrinica =100.000/µL); risposta piastrinica clinicamente significativa (conta piastrinica =20.000/µ L al di sopra del basale); ed emotività.L al di sopra del basale); e risposta piastrinica emostatica (partecipanti con una conta piastrinica basale di < 15.000/µL che raggiungono una conta piastrinica di =30.000/µL e =20.000/µL al di sopra del basale).2 Per tutti gli endpoint secondari di efficacia, la conta piastrinica deve essere raggiunta in almeno due visite senza un trattamento di salvataggio consentito dal periodo di dosaggio nelle precedenti quattro settimane e senza altre terapie di salvataggio precedenti.