Tango Therapeutics, Inc. ha annunciato che tre abstract sono stati selezionati per la presentazione di poster al 37° Meeting Annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), che si terrà dall'8 al 12 novembre 2022 a Boston, Massachusetts, e online. L'azienda non vede l'ora di presentare i dati su TNG260, un nuovo inibitore CoREST altamente selettivo con il potenziale di invertire l'evasione immunitaria guidata dalle mutazioni STK11 con perdita di funzione. Le mutazioni STK11 sono presenti in circa il 15% dei tumori polmonari non a piccole cellule e rendono questi tumori resistenti agli inibitori del checkpoint.

Le mutazioni STK11 con perdita di funzione si verificano in circa il 15% dei tumori polmonari non a piccole cellule e guidano l'evasione immunitaria, rendendo i tumori STK11-mutanti insensibili alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario che prolunga significativamente la sopravvivenza nei tumori STK11-wild type. Le mutazioni STK11 si trovano anche nel 15 per cento circa dei tumori del collo dell'utero, nel 10 per cento dei carcinomi di origine sconosciuta, nel 5 per cento dei tumori del seno e nel 3 per cento dei tumori del pancreas. TNG260 è un nuovo piccolo inibitore molecolare del complesso deacetilasi Co-repressor of Repressor Element-1 Silencing Transcription (CoREST).

TNG260 è in fase di sviluppo per invertire l'evasione immunitaria nei tumori mutati STK11, con l'obiettivo di ripristinare la sensibilità all'inibizione del checkpoint immunitario. Negli studi preclinici, l'inibizione selettiva di CoREST da parte di TNG260 determina una riprogrammazione trascrizionale delle cellule tumorali mutanti STK11, alterando la secrezione di citochine delle cellule tumorali e riducendo notevolmente il reclutamento di cellule T soppressive nei tumori mutanti STK11. TNG260, in combinazione con il trattamento anti-PD1, provoca regressioni complete in più modelli di xenotrapianti sineogenici STK11-mutanti.

L'Azienda prevede di depositare una domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per TNG260 nella prima metà del 2023.