Theralase® Technologies Inc. fornisce un aggiornamento sullo studio clinico di Fase II sul cancro alla vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) (Studio II). Ad oggi, lo Studio II ha fornito il trattamento primario dello studio a 63 pazienti. I dati clinici provvisori dello Studio II dimostrano una risposta completa (CR) del 54% a 6 mesi, del 38% a 12 mesi e del 37% a 15 mesi, che supera le linee guida dell'IBCG.

Inoltre, i dati clinici ad interim dello Studio II dimostrano che alla visita di valutazione a 90 giorni, il 56% dei pazienti valutabili ha ottenuto una CR e il 63% una risposta totale (CR + IR), mentre a 450 giorni, il 37% ha ottenuto una CR e il 41% una TR. I dati clinici ad interim per i pazienti che hanno ricevuto il trattamento ottimizzato dello Studio II dimostrano che alla Visita di Valutazione di 90 giorni, il 62% dei pazienti valutabili ha ottenuto una CR e il 68% ha ottenuto una risposta totale (CR + IR), mentre a 450 giorni, il 39% ha ottenuto una CR e il 44% ha ottenuto un TR. Note: La risposta indeterminata (IR) è definita come cistoscopia negativa (nessuna evidenza di carcinoma a cellule uroteliali (UCC) nella vescica) e citologia delle urine positiva (rilevamento di un tumore nelle urine, senza una biopsia vescicale di conferma negativa, Per essere inclusi nell'analisi clinica statistica, i pazienti devono essere arruolati nello Studio II, aver ricevuto il trattamento primario dello Studio II ed essere stati valutati da un PI alla visita di valutazione di 90 giorni (cistoscopia e citologia delle urine).

Un paziente è deceduto prima della valutazione a 90 giorni e non è quindi incluso nell'analisi statistica; pertanto, ci sono 63 pazienti nell'analisi statistica. I pazienti valutabili sono definiti come pazienti che sono stati valutati da un PI e quindi l'analisi statistica esclude i dati clinici di un paziente in determinati giorni di valutazione, se tali dati clinici sono in sospeso. Quattro pazienti sono stati arruolati e hanno ricevuto il trattamento primario dello Studio II, ma non sono stati valutati a 90 giorni; pertanto, 59 pazienti sono considerati pazienti valutabili a 90 giorni e 46 pazienti sono considerati pazienti valutabili a 450 giorni.

L'analisi dei dati presentata sopra deve essere letta con cautela, poiché i dati clinici sono provvisori nella loro presentazione, in quanto lo Studio II è in corso e i nuovi dati clinici raccolti possono o meno continuare a sostenere le tendenze attuali, con dati clinici ancora in attesa. Per i pazienti che sono stati rimossi dallo Studio II dal PI o che hanno scelto di interrompere lo Studio II, l'ultima osservazione portata avanti (" LOCF ") è stata utilizzata in questa analisi statistica. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico negativo che, a qualsiasi dose: è grave o pericoloso per la vita, richiede un ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente, comporta una disabilità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o provoca la morte.

Il grafico di Swimmer qui sotto è una rappresentazione grafica dei risultati clinici intermedi (n=63) che mostra graficamente la risposta di un paziente a un trattamento nel tempo. Come si può vedere nel grafico, i dati clinici sono ancora in attesa per i pazienti che hanno dimostrato una CR iniziale a 90 giorni e continuano a dimostrare una durata di tale risposta. Il diagramma di Swimmer illustra: 38 pazienti valutabili hanno raggiunto la CR in almeno una data di valutazione e quindi hanno raggiunto l'obiettivo primario dello Studio II (38/59 = 64%) 17 pazienti valutabili hanno raggiunto la CR in ogni data di valutazione (con un paziente in fase di revisione per la risposta a 270 e 360 giorni) e quindi hanno raggiunto gli obiettivi primari e secondari dello Studio II per tutti i pazienti valutati fino a 450 giorni (17/46 = 37%).

La Curva di Kaplan-Meier (KM) riportata di seguito rappresenta l'incidenza cumulativa ad interim degli eventi clinici, compresa l'efficacia del trattamento, che si verificano in un arco di tempo prestabilito nello Studio II. Secondo i dati clinici provvisori della curva KM: > l'80% dei pazienti è rimasto nello Studio II dopo 90 giorni, in seguito al trattamento iniziale dello Studio II. Per tutti i pazienti valutabili, il 41% della Risposta Totale (TR) ha una durata di risposta = 450 giorni, mentre il 37% dei pazienti valutabili con Risposta Completa (CR) ha una durata di risposta = 450 giorni.

Per i pazienti ottimizzati valutabili, il 44% dei pazienti TR ha una durata di risposta = 450 giorni e il 39% dei CR ha una durata di risposta = 450 giorni. Per i 63 pazienti trattati nello Studio II, sono stati segnalati 13 eventi avversi gravi (SAE): 2 - Grado 2 (risolti rispettivamente entro 1 e 1 giorno); 7 - Grado 3 (risolti rispettivamente entro 1, 2, 3, 4, 4, 82 e giorni sconosciuti); 3 - Grado 4 (risolti rispettivamente entro 3, 6 e 8 giorni) 1 - Grado 5 Theralase® ritiene che tutti gli SAE riportati finora non siano correlati al farmaco o al dispositivo dello Studio II. Theralase® ritiene che tutti i SAE segnalati finora non siano correlati al Farmaco o al Dispositivo dello Studio II.

Nel 2020, la FDA ha concesso a Theralase® la Designazione Fast Track (FT") per lo Studio II. In quanto designato Fast Track, Theralase® ha accesso a comunicazioni precoci e frequenti con l'FDA per discutere i piani di sviluppo di Theralase® e garantire la raccolta tempestiva di dati clinici a sostegno del processo di approvazione. La comunicazione accelerata con l'FDA consente potenzialmente al trattamento dello Studio II di essere il primo PDC intravescicale, specifico per il paziente, attivato dalla luce, a base di rutenio, per il trattamento dei pazienti con diagnosi di NMIBC CIS non responsivo al BCG (con o senza tumori papillari T a /T 1 ricorrenti o resecati).

La FTD può portare alla Break Through Designation (BTD), all'Approvazione Accelerata (AA) e/o alla Revisione Prioritaria, se vengono soddisfatti determinati criteri. A metà del 2023, l'Azienda ha presentato un pre-BTD all'FDA e, in base al feedback dell'FDA, sta attualmente collaborando con i Siti di Studio Clinico (CSS), un'organizzazione centrale di patologia, un'organizzazione di biostatistica e un'organizzazione di consulenza normativa per aggiornare il pre-BTD con i chiarimenti sui dati clinici identificati dall'FDA. L'Azienda prevede di ripresentare la presentazione del pre-BTD all'FDA nel primo trimestre del 2020 per la revisione di questi chiarimenti da parte dell'FDA.

Una volta che la presentazione pre-BTD sarà stata accettata dalla FDA, l'Azienda prevede di compilare una presentazione BTD da sottoporre all'esame della FDA a sostegno della concessione di un'approvazione BTD. Theralase® sta lavorando per completare l'arruolamento e la consegna del trattamento primario dello Studio II per tutti i pazienti nel 2024. In caso di successo, ciò consentirebbe di bloccare i dati clinici a metà del 2026, con una potenziale approvazione da parte di Health Canada e FDA entro il 2026/2027.