Theralase® Technologies Inc. ha annunciato un aggiornamento sui dati clinici provvisori dello studio clinico di Fase II ("Studio II"), recentemente riportato. Lo studio II è stato progettato per trattare i pazienti con diagnosi di Bacillus Calmette-Guérin ("BCG"), non responsivi, con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ("NMIBC") in situ ("CIS") (con o senza malattia papillare Ta/T1 resecata) con un farmaco sperimentale brevettato RuvidarTM (TLD-1433 - un PDC a base di rutenio instillato per via intravescicale nella vescica del paziente), successivamente attivato da un dispositivo di studio brevettato (TLC-3200 Medical Laser System - un sistema laser verde (520 nm) dotato di emettitori e rilevatori di luce a fibre ottiche). Nelle recenti discussioni con il Comitato Consultivo Medico e Scientifico ("MSAB") per lo Studio II, l'MSAB ha consigliato all'Azienda di rivedere la Guida all'Industria della FDA su come classificare al meglio i pazienti con Risposta Indeterminata ("IR") (pazienti valutati con cistoscopia negativa e citologia delle urine positiva), dove non è stata determinata la fonte della citologia delle urine positiva.

La FDA Guidance to Industry afferma quanto segue: "Per gli studi a braccio singolo su pazienti con malattia non responsiva al BCG, la FDA definisce una risposta completa come almeno una delle seguenti: Cistoscopia negativa e citologia urinaria negativa (anche atipica). Cistoscopia positiva con NMIBC benigno o di basso grado dimostrato dalla biopsia e citologia negativa. Per le terapie intravescicali senza tossicità sistemica, l'FDA include, nella definizione di risposta completa, la cistoscopia negativa con citologia urinaria maligna, se il tumore viene riscontrato nel tratto superiore o nell'uretra prostatica e le biopsie vescicali casuali sono negative.

L'instillazione intravescicale non veicola il farmaco in sperimentazione nel tratto superiore o nell'uretra prostatica. Pertanto, lo sviluppo della malattia in queste aree non può essere attribuito alla mancanza di attività del farmaco in sperimentazione. Pertanto, gli sponsor possono considerare i pazienti con nuove lesioni maligne del tratto superiore o dell'uretra prostatica che hanno ricevuto la terapia intravescicale come se avessero ottenuto una risposta completa nell'analisi primaria.

Tuttavia, gli sponsor devono registrare queste lesioni e condurre analisi di sensibilità in cui questi pazienti non sono considerati come se avessero ottenuto una risposta completa. Le terapie sistemiche dovrebbero avere un effetto terapeutico in tutto il tratto urinario. Pertanto, un paziente che ha ricevuto una terapia sistemica non può essere considerato come una risposta completa se presenta una lesione maligna nel tratto superiore o nell'uretra prostatica.

Ai fini della determinazione della durata di una risposta completa, l'FDA definisce una recidiva come i risultati al follow-up che non soddisfano più la definizione di risposta completa di cui sopra. Il protocollo deve fornire un piano per la valutazione dei pazienti con citologia urinaria sospetta. La citologia sospetta non include la presenza di cellule atipiche.

Questo piano deve specificare come una citologia urinaria sospetta influenzerà la definizione iniziale di risposta completa e la durata della risposta completa. Per esempio, il piano può includere citologie ripetute o biopsie vescicali casuali. Indipendentemente dal piano prespecificato, tutti gli sperimentatori devono valutare la citologia urinaria sospetta nello stesso modo.

L'obiettivo della terapia nei pazienti con NMIBC non responsivo al BCG è evitare la cistectomia. Lo Studio II di Theralase® tratta i pazienti con un farmaco di studio intravescicale attivato da un dispositivo di studio intravescicale. In conformità con la FDA Guidance to Industry1, i pazienti arruolati e sottoposti al trattamento primario dello studio, in cui non è stata identificata l'origine della citologia urinaria positiva (cioè: carcinoma a cellule uretrali del tratto superiore o dell'uretra prostatica ("UCC")) e le biopsie vescicali di conferma sono risultate negative, Theralase® ha riclassificato questi pazienti da Risposta Indeterminata ("IR") a Risposta Completa ("CR").

Per i pazienti, arruolati e sottoposti al trattamento primario nello Studio II, che sono stati diagnosticati come IR e non hanno avuto biopsie vescicali negative di conferma (che confermano che la fonte dell'UCC non proviene dalla parete vescicale), questi pazienti sono rimasti classificati come IR, fino a quando i PI non avranno completato ulteriori valutazioni cliniche per provare o confutare una diagnosi di CR. Per i pazienti che sono stati arruolati e che hanno ricevuto il trattamento primario nello Studio II, che sono stati diagnosticati come IR e non hanno biopsie vescicali confermative negative (che confermano che la fonte dell'UCC non proviene dalla parete vescicale), questi pazienti sono rimasti classificati come IR, fino a quando i PI non avranno completato ulteriori valutazioni cliniche per provare o confutare una diagnosi di CR. Di conseguenza, Theralase® fornisce un aggiornamento dell'analisi dei dati dello studio clinico intermedio II, in cui alcuni pazienti sono stati riclassificati da IR a CR in alcuni giorni di valutazione.

In conformità con la FDA Guidance to Industry1, Theralase® condurrà delle analisi di sensibilità, in cui si considererà che questi pazienti IR non hanno raggiunto la CR, come parte della relazione clinica finale. Gli obiettivi dello Studio II sono i seguenti: Primario: Efficacia - valutata dalla CR in qualsiasi momento nei pazienti con diagnosi di CIS (con o senza malattia papillare Ta/T1 resecata) La CR è definita come almeno una delle seguenti condizioni: Cistoscopia negativa e citologia urinaria negativa (compresa quella atipica). Cistoscopia positiva con NMIBC benigno o di basso grado dimostrato dalla biopsia e citologia negativa.

Cistoscopia negativa con citologia urinaria maligna, se il cancro uroteliale è presente nel tratto superiore o nell'uretra prostatica e le biopsie vescicali casuali sono negative. Secondario: durata della CR valutata come sostenibilità della CR a 12 mesi dalla CR iniziale. Terziario: Sicurezza - valutata in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi ("AE") direttamente correlati al farmaco e/o al dispositivo di studio, di grado 4 o superiore che non si risolvono entro 450 giorni dal trattamento (dove: Grado 1 = lieve, Grado 2 = moderato, Grado 3 = grave, Grado 4 = pericoloso per la vita o invalidante, Grado 5 = morte).