THIOGENESIS THERAPEUTICS, CORP. Thiogenesis Therapeutics, Corp. annuncia i risultati positivi dello studio clinico di Fase 1 di TTI-0102 orale in volontari sani in Australia. Lo studio di Fase 1, "Open-Label, Dose-Escalation Study - to Evaluate Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral TTI-0102 Compared to Cystagon® (cysteamine bitartrate) in Healthy Volunteers", ha dimostrato che TTI-0102, che agisce come precursore del composto tiolo-attivo cisteamina, era sicuro e ben tollerato a livelli di dose che andavano da 600 mg di cisteamina-base equivalente a 2400 mg di cisteamina-base equivalente, senza eventi avversi gravi.
Il profilo farmacocinetico (PK) suggerisce il potenziale del dosaggio una volta al giorno ai livelli terapeutici target, rispetto al dosaggio quattro volte al giorno con Cystagon®. I risultati di questo studio saranno utilizzati per supportare la presentazione del Dossier di Prodotto Medicinale Investigativo (IMPD) di Thiogenesis in Europa e la presentazione dell'Investigational New Drug (IND) negli Stati Uniti per gli studi di efficacia sull'uomo in molteplici indicazioni patologiche. Sintesi dei dati dello studio clinico di Fase 1 TTI-0102: Disegno dello studio - Lo studio di Fase 1 ha arruolato 12 volontari sani, ai quali sono stati somministrati 600 mg di Cystagon® come controllo, mentre ai pazienti è stato somministrato uno dei due seguenti tipi di farmaci: 600 mg di equivalente cisteamina-base; 1200 mg di equivalente cisteamina-base; o 2400 mg di equivalente cisteamina-base di TTI-0102.
Sicurezza: Come previsto, gli effetti indesiderati emergenti dal trattamento (TEAE) più comuni riportati dopo la somministrazione di 600 mg di Cystagon® sono stati la nausea. Dopo la somministrazione di TTI-0102, non è stata segnalata alcuna nausea e l'unico TEAE di grado moderato segnalato è stato l'odore anormale della pelle in 3 partecipanti del gruppo di 2400 mg di cisteamina-base equivalente. Profilo PK - I livelli terapeutici target di cisteamina per TTI-0102 nel gruppo da 1200 mg di cisteamina-base equivalente sono stati mantenuti per oltre 12 ore, pertanto i dati PK di TTI-0102 supportano il dosaggio due volte al giorno e potenzialmente una volta al giorno, a seconda dell'indicazione.
La Cmax della cisteamina con il dosaggio di 600 mg di Cystagon® era di 3,19 ± 1,12 mg/mL rispetto a 3,49 ± 0,95 mg/mL con il dosaggio di 2400 mg di cisteamina-base equivalente di TTI-0102. La differenza non era statisticamente significativa (p=0,61) anche alla dose massima di TTI-0102. Questi risultati supportano la capacità di somministrare un livello di dose più elevato di TTI-0102 senza rischiare una Cmax più alta di cisteamina, che è associata a effetti collaterali.
L'AUC per il dosaggio di 600 mg di Cystagon® era di 7,32 ± 1,76 ore/mL rispetto a 20,38 ± 4,27 ore/mL per l'equivalente di 2400 mg di cisteamina-base nel gruppo TTI-0102. L'aumento dell'AUC è stato statisticamente significativo, rappresentando un incremento del 278% (p < 0,01). La maggiore AUC a livello ematico ottenuta senza aumentare la Cmax si traduce in un aumento della disponibilità di TTI-0102 per i tessuti nel tempo, anche in questo caso senza un aumento degli effetti collaterali associati all'aumento del dosaggio di cisteamina.
