TriSalus Life Sciences®? Inc. ha annunciato i primi dati positivi sulla sicurezza e sulla fattibilità di uno studio di Fase 1 in occasione del Meeting Annuale della Society of Immunotherapy for Cancer (SITC) 2023. TriSalus sta studiando un agonista di classe C del recettore toll-like-9 (TLR9), SD-101, somministrato per via intravascolare utilizzando il metodo proprietario Pressure-Enabled Drug Delivery?

(PEDD?) in tre studi di Fase 1. In PERIO-03, SD-101 viene somministrato tramite PEDD con il Sistema di Infusione TriSalus® utilizzando un approccio venoso retrogrado, sfruttando le consolidate tecniche di accesso della radiologia interventistica. Il Sistema di Infusione TriSalus è dotato di una SmartValve® espandibile e può interfacciarsi con trasduttori di pressione sanguigna invasivi standard per il monitoraggio continuo della pressione durante l'infusione di una terapia.

Durante l'infusione, il dispositivo blocca il flusso retrogrado e modula la pressione nel vaso, determinando la perfusione della rete venosa e capillare isolata dal dispositivo. I primi dati di sicurezza e fattibilità dello studio PERIO-03 sull'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato hanno rivelato che in tre pazienti che hanno ricevuto SD-101 tramite infusione venosa retrograda PEDD al livello di dose più basso (0,5 mg), non si sono verificati eventi avversi gravi di grado 3/4 correlati al trattamento. Questa è la prima esperienza nell'uomo dell'uso della PEDD e dell'infusione venosa retrograda per la somministrazione di un agente immunologico nei tumori pancreatici.

I segnali immunitari hanno evidenziato una diminuzione dell'attività delle cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC) nei tumori pancreatici trattati, con un calo dei geni associati alle MDSC, tra cui l'arginasi-1, l'ossido nitrico sintetasi-2 e S100A9 (n=3). I segnali associati all'attivazione delle cellule T sono stati notati anche nei campioni bioptici del tumore pancreatico. Nel complesso, i dati emersi dagli studi PERIO-03 indicano che si verificano cambiamenti immunologici nel pancreas, con un profilo di sicurezza favorevole.

Inoltre, i dati preclinici presentati da TriSalus alla SITC indicano che SD-101 somministrato tramite PEDD può consentire la somministrazione di inibitori del checkpoint sia per via endovenosa che sottocutanea. TriSalus presenterà anche i dati del suo studio PERIO-01 per le metastasi epatiche del melanoma uveale in una sessione di late breaker del SITC, il 4 novembre alle 11:25 PT. Studi clinici di Immuno-Oncologia Regionale Abilitata alla Pressione (PERIO): Gli studi clinici PERIO (Pressure-Enabled Regional Immuno-Oncology) stanno studiando un agonista di classe C del recettore toll-like-9, SD-101, somministrato per via intravascolare con il sistema TriSalus?

TriNav® Infusion System (TriNav) utilizzando il metodo proprietario Pressure-Enabled Drug Delivery? (PEDD?) in tre studi di Fase 1. Lo studio clinico di Fase 1 PERIO-01 per il melanoma uveale con metastasi epatiche (UMLM), sta studiando SD-101 somministrato tramite PEDD con TriNav in combinazione con inibitori del checkpoint per via endovenosa.

Lo studio clinico di Fase 1b PERIO-02 per il carcinoma epatocellulare e il colangiocarcinoma intraepatico, sta studiando SD-101 somministrato tramite PEDD con TriNav in combinazione con inibitori del checkpoint per via endovenosa. Lo studio clinico di Fase 1 PERIO-03 per l'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato, sta studiando SD-101 somministrato tramite PEDD con TriNav in combinazione con inibitori del checkpoint per via endovenosa.