Turnstone Biologics Corp. ha annunciato che presenterà quattro poster che evidenziano i dati preclinici della sua pipeline di programmi, compreso il candidato clinico principale, TIDAL-01, al 38° Meeting Annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) che si terrà dall'1 al 5 novembre 2023 a San Diego, in California. Di seguito sono riportati i risultati chiave delle quattro presentazioni poster, le cui copie saranno aggiunte al sito web di Turnstone e possono essere consultate qui.

Titolo: Espansione e identificazione di linfociti tumorali neoantigeni reattivi (TIL) da tumori metastatici del colon-retto (CRC) e dell'apparato gastrointestinale Data e ora: 4 novembre 2023, dalle 9.00 alle 20.30 PT Numero abstract: 346 In collaborazione con il H. Lee Moffitt Cancer Center (Moffitt), il candidato clinico selezionato di Turnstone?il candidato clinico principale TIL selezionato, TIDAL-01, utilizza un nuovo processo di identificazione imparziale e di screening funzionale per isolare ed espandere selettivamente la maggior parte dei TIL reattivi al tumore (neoantigeni reattivi) più potenti del paziente in vitro, prima di infonderli nel paziente per uccidere il tumore in modo più mirato. Questo poster dimostra che i TIL provenienti da campioni di pazienti con cancro del colon-retto metastatico e cancro gastrico sono stati espansi con successo da più siti della malattia in vitro. I TIL provenienti da questi campioni sono stati sottoposti a screening per i neoantigeni e si sono arricchiti di TIL reattivi ai neoantigeni, e inoltre hanno mantenuto la reattività dopo l'espansione.

Questi risultati, insieme alle scoperte precedenti per TIDAL-01 e all'interno del campo, evidenziano la praticità della selezione e dell'espansione di TIL reattivi al tumore come potenziale opzione terapeutica per i pazienti affetti da cancro del colon-retto e gastrico. Titolo: TBio BFX 4101: Una pipeline di prioritizzazione dei neoantigeni per la terapia con linfociti infiltranti il tumore selezionati Data e ora: sabato 4 novembre 2023, dalle 9.00 alle 20.30 PT Numero abstract: 900 L'identificazione di neoantigeni specifici del tumore derivanti da mutazioni somatiche è una delle caratteristiche differenzianti del processo di selezione dei TIL per TIDAL-01 di Turnstone. In questo poster, Turnstone presenta TBio BFX 4101, una pipeline bioinformatica, che fornisce un approccio completo ed efficiente per identificare e classificare questi neoantigeni, con risultati incoraggianti su una varietà di campioni di tumori solidi, tra cui melanoma, colon e cancro al seno.

Titolo: Prioritizzazione dei neoantigeni tumorali dal sequenziamento dell'esoma intero della biopsia liquida per la terapia con linfociti infiltranti il tumore selezionati Data e ora: sabato 4 novembre 2023, dalle 9.00 alle 20.30 PT Numero abstract: 178 In collaborazione con Illumina Inc. il sequenziamento del DNA e dell'RNA dell'intero esoma è stato applicato ai campioni di biopsia liquida dei pazienti per valutare la sensibilità del rilevamento delle varianti tumorali e la priorità dei peptidi neoantigeni rispetto ai dati dei tessuti. Questa presentazione evidenzia che la biopsia liquida minimamente invasiva è praticabile per il rilevamento delle varianti somatiche negli studi preclinici, e questo approccio all'identificazione dei neoantigeni può aumentare l'ampiezza e il numero di cellule T reattive al tumore. Titolo: Potenziamento della funzione delle TIL reattive al tumore selezionate direttamente attraverso la modifica genetica Data e ora: sabato 4 novembre 2023, 9:00am - 8:30pm PT Numero abstract: 350 Distinto da, ma complementare a TIDAL-01, Turnstone sta sviluppando un programma preclinico associato a un processo di selezione diretta di nuova generazione.

La selezione diretta utilizza una combinazione proprietaria di marcatori progettati per selezionare rapidamente la maggior parte delle cellule T reattive al tumore, senza dover ricorrere al sequenziamento o alla generazione di peptidi. Gli scienziati di Turnstone presentano dati preclinici che evidenziano che le TIL reattive al tumore selezionate direttamente possono essere ingegnerizzate geneticamente utilizzando CRISPR-Cas e dimostrano che l'eliminazione dei geni di interesse può potenzialmente migliorare la qualità e la funzione delle TIL selezionate direttamente.