Verve Therapeutics ha annunciato che il primo paziente è stato somministrato con VERVE-102 nello studio clinico Heart-2 di Fase 1b. Lo studio Heart-2 sta arruolando pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) o malattia coronarica precoce (CAD), due popolazioni di pazienti che richiedono riduzioni profonde dei livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) nel sangue per un periodo di tempo prolungato. I pazienti che vivono con l'HeFH hanno un disturbo ereditario caratterizzato da livelli elevati di LDL-C nel sangue a partire dalle prime fasi della vita.

I pazienti che vivono con CAD precoce sperimentano l'ostruzione delle arterie coronariche causata dal colesterolo fin dalle prime fasi della vita e sono ad alto rischio di ulteriori complicazioni. La mancanza di un controllo duraturo dei livelli di LDL-C sia nei pazienti con HeFH che in quelli con CAD precoce comporta un rischio elevato di eventi cardiovascolari nel corso della vita, tra cui l'infarto e la morte improvvisa. VERVE-102 è un nuovo farmaco sperimentale per l'editing genico, progettato per essere un trattamento a ciclo unico che spegne in modo permanente il gene PCSK9 nel fegato per ridurre l'LDL-C che causa la malattia. VERVE-102 è costituito da un RNA messaggero che esprime un editor di basi di adenina e da un RNA guida ottimizzato che punta al gene PCSK9.

Inoltre, VERVE-102 utilizza una tecnologia di consegna proprietaria GalNAc-LNP che consente alle nanoparticelle lipidiche di accedere e consegnare il farmaco per l'editing genico alle cellule epatiche utilizzando il recettore dell'asialoglicoproteina (ASGPR) o il recettore della lipoproteina a bassa densità (LDLR). Heart-2 è uno studio clinico di Fase 1b in aperto, progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di VERVE-102 in pazienti adulti con HeFH o CAD precoce, che necessitano di un ulteriore abbassamento delle LDL-C. Gli endpoint comprendono anche la farmacocinetica e le variazioni dei livelli di proteina PCSK9 e di LDL-C nel sangue. La sperimentazione è uno studio a dose singola ascendente con un disegno adattivo.

Si prevede che Heart-2 includa quattro coorti di dosaggio, ciascuna composta da tre a nove pazienti con HeFH o CAD precoce. La diagnosi di HeFH si basa su livelli elevati di LDL-C, una storia personale o familiare di ASCVD, caratteristiche dell'esame fisico e/o mutazioni identificate in alcuni geni. La CAD precoce è definita come evidenza di ASCVD che si verifica negli uomini di 50 anni o nelle donne di 60 anni.

Le domande di sperimentazione clinica per lo studio Heart-2 sono state autorizzate in Canada e nel Regno Unito.