Wave Life Sciences Ltd. ha annunciato l'approvazione della sua prima domanda di sperimentazione clinica (CTA) per lo studio clinico RestorAATion-2 di WVE-006, l'oligonucleotide per l'editing dell'RNA, primo nella sua categoria, che viene sviluppato per il trattamento del deficit di alfa-1 antitripsina (AATD). WVE-006 è coniugato con GalNAc e viene somministrato per via sottocutanea; non utilizza un sistema di rilascio di nanoparticelle lipidiche (LNP). RestorAATion-2 è uno studio di Fase 1b/2a in aperto, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica (PD) e la farmacocinetica (PK) di WVE-006 nei soggetti con AATD che presentano la mutazione omozigote Pi*ZZ.

La sperimentazione comprende sia una dose ascendente singola (SAD) che una dose ascendente multipla (MAD). L'azienda rimane sulla buona strada per fornire dati di proof-of-mechanism, misurati dal ripristino della proteina M-AAT nel siero, nel 2024. GSK ha la licenza esclusiva globale per WVE-006.

Le responsabilità dello sviluppo e della commercializzazione saranno trasferite a GSK dopo che Wave avrà completato lo studio RestorAATion-2. Oltre a WVE-006, Wave continua a far progredire la sua pipeline di editing dell'RNA, interamente di proprietà, su una serie di obiettivi ad alto impatto galNAc-epatici ed extra-epatici. Le attività di scoperta e di sviluppo dell'editing dell'RNA dell'azienda si basano sul suo "edit-verse" proprietario, che sfrutta i set di dati genetici e i dati di editing dell'RNA.

che sfrutta set di dati genetici e modelli di apprendimento profondo per identificare nuovi bersagli di editing dell'RNA e siti di editing. Questi bersagli sfruttano biomarcatori facilmente accessibili, offrono percorsi efficienti per la prova di concetto nell'uomo e rappresentano opportunità commerciali significative. WVE-006 è un oligonucleotide di editing dell'RNA, coniugato con GalNAc e somministrato per via sottocutanea, primo nella sua categoria, progettato per correggere la mutazione di una singola base nell'RNA messaggero (mRNA) codificato dall'allele SERPINA1 Z, consentendo così il ripristino e la circolazione della proteina M-AAT funzionale.

Negli studi preclinici, WVE-006 ha dimostrato una modifica potente e duratura del trascritto SERPINA1 Z nei topi, il ripristino della proteina AAT fino a 30 micromolare e il miglioramento di diversi marcatori della malattia epatica. WVE-006 è anche altamente specifico, senza alcuna evidenza di editing di bystander. Insieme, questi dati dimostrano il potenziale di WVE-006 per affrontare la malattia epatica legata all'AATD, la malattia polmonare o entrambe.