Werewolf Therapeutics, Inc. ha presentato i dati preclinici sui candidati allo sviluppo WTX-518 e WTX-712 in poster al Meeting Annuale dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro (AACR), che si terrà dal 5 al 10 aprile a San Diego, in California. WTX-518 presenta una notevole attivazione tumore-selettiva, resistenza all'IL-18BP e una robusta attivazione immunitaria, superando gli ostacoli chiave nell'uso di questa promettente citochina nella terapia del cancro. WTX-712 agisce attraverso un meccanismo unico che attiva in modo robusto i linfociti T specifici per il tumore, con una finestra terapeutica ampliata grazie al rilascio selettivo di IL-21 di tipo selvaggio nella TME.

Questi dati evidenziano collettivamente le strategie innovative che stiamo perseguendo per ampliare ulteriormente il repertorio di meccanismi unici di citochine immunostimolanti nella lotta contro il cancro. I risultati che evidenziano le scoperte di WTX-518 sono riassunti in un poster intitolato "Scoperta di WTX-518, un pro-farmaco dell'IL-18 che viene attivato in modo condizionale nel microambiente tumorale e induce regressioni in modelli tumorali murini". I dati di WTX-712 sono riassunti in un poster intitolato "WTX-712, una molecola IL-21 INDUKINE?

induce un forte fenotipo antitumorale attraverso un meccanismo differenziato? (Abstract #4078 [2]). Gli elementi chiave rivelano che: - WTX-712 dimostra inducibilità e attività antitumorale con regressioni nel modello tumorale murino MC38; IL-21 HLE (emivita estesa) ha un'efficacia antitumorale superiore rispetto alla terapia IL-2 HLE in modelli tumorali murini altamente resistenti al trattamento anti-PD-1/PD-L1, in parte a causa dell'attivazione dei percorsi IFN di tipo-I; e l'IL-21 HLE promuove l'espansione e l'attivazione sostenuta delle cellule T CD8 infiltranti il tumore con una maggiore polifunzionalità e induce l'espressione di molecole effettrici citotossiche (granzima A, granzima B e perforina).