Werewolf Therapeutics, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente in uno studio clinico di Fase 1 che valuta WTX-330, la molecola INDUKINETM di punta dell'Azienda che ha come bersaglio l'Interleuchina-12 (IL-12). Lo studio clinico di Fase 1 è un trial first-in-human, multicentrico, in aperto, che valuterà WTX-330 in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici o linfomi resistenti agli inibitori del checkpoint o per i quali gli inibitori del checkpoint non sono approvati.
L'IL-12 è stato storicamente un meccanismo di immuno-oncologia estremamente interessante, avendo la capacità di regolare l'immunità antitumorale attraverso numerosi percorsi immunitari innati e adattativi, ma fino ad oggi non è stato sperimentabile a causa di gravi tossicità quando somministrato per via sistemica. WTX-330 è specificamente progettato per massimizzare il beneficio clinico e minimizzare le gravi tossicità che sono state osservate con la terapia con IL-12 ricombinante, includendo il blocco ad alta affinità dell'interazione IL-12 u IL-12R nella circolazione sistemica e nei tessuti non tumorali, l'estensione dell'emivita per un'esposizione ottimale al tumore e l'attivazione proprietaria della proteasi tumore-selettiva. Negli studi preclinici, WTX-330 ha mostrato un'eccellente attività antitumorale e un profilo farmacocinetico e di tollerabilità favorevole. WTX-330 è stato progettato per mediare una solida attività antitumorale attraverso la stimolazione delle risposte immunitarie antitumorali innate e adattive, tra cui la maturazione e la rappresentazione incrociata delle cellule dendritiche, la differenziazione Th1 e l'amplificazione delle risposte delle cellule T effettrici antitumorali.