X4 Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato nuovi dati clinici positivi della sperimentazione clinica di Fase 2 in corso, che valuta la sicurezza e l'efficacia di mavorixafor, un antagonista orale del CXCR4, nel trattamento di persone con neutropenia cronica (CN). Un'analisi ad interim dei dati dello studio in corso, della durata di sei mesi, ha dimostrato che mavorixafor orale una volta al giorno è stato generalmente ben tollerato e ha aumentato in modo duraturo la conta assoluta dei neutrofili (ANC) dei partecipanti, sia come monoterapia che in combinazione con dosi stabili di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) iniettabile, l'unica terapia approvata negli Stati Uniti per la neutropenia cronica grave.

L'azienda ha anche annunciato che sta effettuando lo screening dei pazienti per l'arruolamento nel suo studio clinico globale di Fase 3, lo studio 4WARD, che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di mavorixafor orale, una volta al giorno (con o senza dosi stabili di G-CSF) nelle persone con neutropenia congenita, acquisita primaria autoimmune o idiopatica, che presentano infezioni ricorrenti e/o gravi. Lo studio di 52 settimane è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con l'obiettivo di arruolare 150 partecipanti. Lo studio di Fase 2 di mavorixafor è un trial clinico di sei mesi, in aperto, che ha arruolato un totale di 23 partecipanti con diagnosi di CN idiopatica, congenita o ciclica.

L'analisi ad interim ha incluso i risultati dei due gruppi di trattamento dello studio (monoterapia con mavorixafor e mavorixafor con G-CSF a dose stabile) che rispecchiano maggiormente la popolazione dei partecipanti dello studio di Fase 3 4WARD, appena avviato. Sono stati arruolati quindici partecipanti in questi due gruppi e, alla data di chiusura dell'analisi intermedia del 14 maggio 2024, sette hanno completato lo studio e cinque sono ancora in corso. I dati di un terzo gruppo di trattamento, composto da otto partecipanti che ricevono mavorixafor e G-CSF aggiustato per la dose, dovrebbero essere presentati nel corso dell'anno.

Il gruppo di monoterapia con mavorixafor comprendeva 10 partecipanti e il gruppo di mavorixafor con G-CSF a dose stabile comprendeva cinque partecipanti. Alla data di chiusura dei dati, i risultati dell'analisi ad interim mostrano che: Il 100% (6/6) dei partecipanti valutabili che hanno completato lo studio di sei mesi ha raggiunto l'aumento ANC target (ANC >500 cellule/µL) ai mesi 3 e 6 con la terapia di mavorixafor una volta al giorno con o senza G-CSF a dose stabile. I partecipanti in monoterapia con mavorixafor hanno raggiunto livelli medi di ANC superiori al limite inferiore di normalità per CN (=1.500 cellule/µL) al Mese 3 (n=8) e al Mese 6 (n=3).

La monoterapia con mavorixafor ha anche aumentato in modo duraturo l'ANC nei partecipanti con CN grave (ANC < 500 cellule/µL al basale), raggiungendo ANC medi di ~800-1.000 cellule/µL (intervallo ANC mirato dagli esperti) al Mese 1, 3 e 6 (n=5, 3 e 2, rispettivamente). I partecipanti che hanno assunto mavorixafor in combinazione con G-CSF a dosaggio stabile hanno registrato un aumento della ANC media di >1.000 cellule/µL ai mesi 1, 3 e 6 (n=4, 4 e 3, rispettivamente) rispetto al basale. Tra i 23 partecipanti arruolati nello studio, mavorixafor è stato generalmente ben tollerato come monoterapia e in combinazione con il G-CSF, senza che siano stati segnalati eventi avversi gravi correlati al farmaco, alla data di chiusura dei dati dell'analisi intermedia.

Dei 23 partecipanti, tre hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi non gravi. Il profilo di sicurezza generale rimane coerente con gli studi clinici precedenti. Lo studio clinico di Fase 1b/Fase 2 (NCT04154488) è uno studio multicentrico proof-of-concept, in aperto, progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di mavorixafor orale, con o senza G-CSF iniettabile, in partecipanti con disturbi neutropenici cronici, compresa la neutropenia idiopatica, ciclica e congenita.

Nella fase 1b dello studio, i partecipanti hanno ricevuto una dose di mavorixafor orale e sono stati valutati per l'entità della risposta della conta assoluta dei neutrofili (ANC) e la tollerabilità. In questa prima parte dello studio, il 100% dei partecipanti (n=25) ha risposto al trattamento e mavorixafor è stato generalmente ben tollerato da solo o in concomitanza con G-CSF. La parte in corso della Fase 2 dello studio (n=23 partecipanti completamente arruolati) sta valutando la sicurezza, la tollerabilità e l'impatto sulla neutropenia dei partecipanti?

neutropenia di mavorixafor orale, una volta al giorno, con e senza terapia iniettabile concomitante con G-CSF per un periodo di sei mesi.