X4 Pharmaceuticals ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato le capsule di XOLREMDI (mavorixafor) per l'uso in pazienti di età pari o superiore a 12 anni con la sindrome WHIM (verruche, ipogammaglobulinemia, infezioni e mielocatesi) per aumentare il numero di neutrofili e linfociti maturi circolanti. XOLREMDI, un antagonista selettivo del recettore delle CXC-chemochine 4 (CXCR4), è la prima terapia specificamente indicata nei pazienti con la sindrome WHIM, un raro disturbo combinato di immunodeficienza primaria e neutropenia cronica causato dalla disfunzione del percorso CXCR4. Le persone affette dalla sindrome WHIM presentano, in modo caratteristico, bassi livelli ematici di neutrofili (neutropenia) e linfociti (linfopenia) e sperimentano infezioni gravi e/o frequenti.

L'FDA ha concesso la Breakthrough Therapy Designation a mavorixafor nella sindrome WHIM e ha valutato la New Drug Application (NDA) in base alla Priority Review, una designazione per le terapie che hanno il potenziale di fornire un miglioramento significativo nel trattamento, nella diagnosi o nella prevenzione di condizioni gravi. L'approvazione di XOLREMDI da parte della FDA si è basata sui risultati dello studio clinico cardine di Fase 3 4WHIM, uno studio multicentrico globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 52 settimane, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di XOLREMDI in 31 persone di età pari o superiore a 12 anni con diagnosi di sindrome WHIM. L'efficacia di XOLREMDI è stata determinata dal miglioramento della conta assoluta dei neutrofili (ANC), dal miglioramento della conta assoluta dei linfociti (ALC) e dalla riduzione delle infezioni.

Nello studio 4WHIM, il trattamento con XOLREMDI ha dimostrato un aumento del tempo sopra la soglia (=500 cellule/microlitro) per la conta assoluta dei neutrofili (TAT-ANC) rispetto al placebo (p < 0,0001) e un aumento del tempo sopra la soglia (=1000 cellule/microlitro) per la conta assoluta dei linfociti (TAT-ALC) rispetto al placebo (p < 0,0001). L'efficacia di XOLREMDI è stata ulteriormente valutata in un endpoint composito costituito dal punteggio totale di infezione e dal punteggio totale di cambiamento della verruca, utilizzando un metodo Win-Ratio.

Le analisi dei singoli componenti di questo endpoint composito hanno mostrato una riduzione di circa il 40% del punteggio dell'infezione totale, ponderato in base alla gravità dell'infezione, nei pazienti trattati con XOLREMDI rispetto ai pazienti trattati con placebo. Non c'è stata alcuna differenza nei punteggi di cambiamento della verruca totale tra i bracci di trattamento XOLREMDI e placebo nel periodo di 52 settimane. Il trattamento con XOLREMDI ha comportato anche una riduzione del 60% del tasso di infezione annualizzato rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Le reazioni avverse più comuni riportate nello studio 4WHIM (=10% e più frequentemente rispetto al placebo) sono state: trombocitopenia, pitiriasi, rash, rinite, epistassi, vomito e vertigini. Con l'approvazione di XOLREMDI da parte dell'FDA, X4 ha ricevuto un Voucher di Revisione Prioritaria per Malattie Rare Pediatriche che può essere utilizzato per ottenere una revisione prioritaria per una domanda successiva o venduto a un altro sponsor farmaceutico.