XBiotech ha annunciato i dati del suo studio multicentrico di Fase 1/Fase 2, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, per il cancro al pancreas avanzato. Conosciuto come 1-BETTER, lo studio ha esaminato l'anticorpo Natrunix (anti-interleuchina-1alfa) in combinazione con un regime chemioterapico consolidato (ONIVYDE (ON) + 5-Fluorouracile (5FU) + Leucovorin (LV), un regime già ampiamente utilizzato per il trattamento del tumore al pancreas, ma associato a tossicità difficili e a risultati di sopravvivenza non ideali. Natrunix è stato valutato come agente antitumorale da utilizzare nelle combinazioni di chemioterapia citotossica, dove l'Azienda ritiene che possa potenzialmente migliorare anche la tollerabilità della chemioterapia.

La parte di Fase 1 era uno studio di escalation della dose in pazienti affetti da carcinoma pancreatico metastatico, per determinare se si verificassero tossicità limitanti la dose (DLT) in combinazione con il regime ON+5FU+LV in seconda o terza linea. Le DLT non erano previste con Natrunix e non ne sono state riscontrate. La dose di Natrunix nella Fase 2 è stata quindi la dose più alta utilizzata nella Fase 1.

Sessantacinque soggetti sono stati randomizzati nello studio di Fase 2 su base 1:1 per ricevere Natrunix+ ON+5FU+LV (Braccio1) o Placebo +ON+5FU+LV (Braccio2). Sono stati arruolati 33 soggetti nel Braccio1 e 32 nel Braccio2. Il periodo di trattamento della Fase 2 era di 24 settimane, con i soggetti che ricevevano la terapia una volta ogni due settimane per un totale di 12 cicli.

I soggetti inclusi nello studio avevano un adenocarcinoma pancreatico confermato metastatico, non resecabile o ricorrente del pancreas esocrino e dovevano aver avuto una progressione della malattia dopo una precedente terapia a base di gemcitabina o una terapia contenente FOLFIRINOX e gemcitabina. Tutti i pazienti dovevano avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). L'endpoint primario dello studio di Fase 2 era valutare la sicurezza e la tollerabilità di Natrunix in combinazione con la combinazione ON+5FU+LV.

Complessivamente, si sono verificati meno eventi avversi (AE) di qualsiasi tipo durante il periodo di trattamento di 24 settimane per il braccio Natrunix rispetto al placebo (297 vs 336), con un numero nettamente inferiore di eventi in specifiche categorie di eventi avversi durante tale periodo. C'è stata una riduzione del 28% nel numero di soggetti che hanno sperimentato eventi avversi significativi (SAE) nel braccio Natrunix (9 su 33) rispetto al placebo (12 su 32), verificatisi durante il periodo di trattamento di 24 settimane. I soggetti che hanno ricevuto il regime Natrunix ON+5FU+LV hanno anche avuto una riduzione del 33% circa dei ricoveri ospedalieri (80 giorni contro 120 giorni) durante il periodo di trattamento di 24 settimane, rispetto ai soggetti che hanno ricevuto la combinazione placebo + ON+5FU+LV.

I soggetti che hanno ricevuto la combinazione Natrunix hanno anche riportato una riduzione del 22% della stanchezza (28 vs 36), un miglioramento del 32% dell'appetito (19 vs 28) e una riduzione del 41% del dolore (17 vs 29) nell'ultimo giorno del periodo di trattamento di 24 settimane, rispetto ai soggetti che hanno ricevuto la combinazione placebo ON+5FU+LV. La diarrea grave, che può essere pericolosa per la vita, è una complicanza significativa per il regime ON+5FU+LV. C'è stata una riduzione di due volte (9% contro 19%) nell'incidenza di diarrea grave durante il regime di trattamento di 24 settimane per i pazienti che hanno ricevuto la combinazione Natrunix + ON+5FU+LV rispetto al placebo + ON+5FU+LV.

La sopravvivenza globale (OS), uno degli endpoint secondari dello studio di Fase 2, è stata definita convenzionalmente come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla morte. La dimensione del campione per lo studio comprendeva l'analisi intent-to-treat di 33 soggetti randomizzati nel braccio Natrunix + ON+5FU+LV contro 32 soggetti nel braccio Placebo + ON+5FU+LV. È stata eseguita una curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier utilizzando un metodo di confronto del limite del prodotto.

Questi dati evidenziano l'osservazione che nessun soggetto nel gruppo placebo ON+5FU+LV (n=32) è sopravvissuto per più di 330 giorni, mentre 8 soggetti nel braccio Natrunix ON+5FU+LV (n=33) erano ancora vivi al 330° giorno. Considerando la piccola dimensione del campione, il valore p borderline statisticamente significativo di p = 0,096 suggerisce una sopravvivenza prolungata per i soggetti che hanno ricevuto il regime Natrunix. Sebbene il numero di pazienti con tumore al pancreas arruolati nella parte di studio di Fase 2 fosse relativamente piccolo, secondo l'Azienda, i risultati mostrano esiti migliori per il gruppo Natrunix + ON+5FU+LV rispetto al braccio di controllo.

L'Azienda ritiene che il numero ridotto di eventi gravi e avversi, la riduzione significativa dei ricoveri ospedalieri e il miglioramento della OS durante i rispettivi periodi di tempo sopra descritti per ciascuna di queste metriche suggeriscono che Natrunix potrebbe rappresentare un progresso rivoluzionario per il trattamento del cancro al pancreas.