XORTX Therapeutics Inc. ha annunciato il completamento del dosaggio nello studio ponte di farmacocinetica XRX-OXY-101 (oStudyo). Il dosaggio della formulazione orale proprietaria di ossipurinolo di XORTX, XORLOTM, in ciascuna delle parti da 1 a 4 comprendeva: Parte 1 - Farmacocinetica della dose singola; Parte 2 - Farmacocinetica dell'effetto della dose singola nel cibo; Parte 3 - Farmacocinetica della proporzionalità della dose singola; e Parte 4 - Farmacocinetica della dose multipla nello stato di digiuno e di alimentazione. I risultati topline precedenti delle parti 1 e 2 sono stati riportati nei comunicati stampa della Società del 13 luglio e del 22 agosto 2022. L'analisi dei campioni di plasma e i risultati topline delle parti 3 e 4 sono attesi nelle prossime settimane. I risultati topline consolidati di ciascuna parte dovrebbero essere comunicati nel gennaio 2023. Il programma principale di XORTX, XRx-008, è progettato per fornire l'inibitore della xantina ossidasi (oXOIo), l'ossipurinolo, a concentrazioni sufficienti per inibire in modo sostanziale il metabolismo aberrante delle purine nei reni dei soggetti con malattia renale in progressione dovuta all'ADPKD, nonché per inibire la produzione di acido urico nella circolazione. In secondo luogo, questo studio su individui sani è stato concepito per fornire dati per eseguire una modellazione farmacocinetica che guiderà la somministrazione ottimale e sicura dell'ossipurinolo prima dell'inizio del previsto studio di registrazione di fase 3 di XORTX nei soggetti con ADPKD.
Lo studio farmacocinetico ponte XRX-OXY-101 è stato progettato con quattro importanti obiettivi: 1) determinare quale delle nuove formulazioni di XORTX determina le maggiori concentrazioni circolanti di ossipurinolo e l'esposizione all'ossipurinolo; 2) determinare l'effetto del cibo sulla biodisponibilità della formulazione selezionata; 3) determinare l'effetto di una gamma di dosi crescenti sulla biodisponibilità della formulazione selezionata; e 4) determinare la sicurezza e la farmacocinetica di dosi multiple della formulazione selezionata. Le conoscenze acquisite durante la conduzione di questa sperimentazione clinica forniranno indicazioni sulla formulazione selezionata e sul regime di dosaggio orale necessario per raggiungere e mantenere la concentrazione circolante target di ossipurinolo. L'ossipurinolo è un XOI a base di purine con importanti caratteristiche farmacologiche ideali per la somministrazione a persone con ADPKD. Le caratteristiche farmacologiche chiave includono: 1/la capacità di agire nella circolazione, nel rene e nel tessuto cardiovascolare e di inibire la produzione di acido urico, attenuando così il meccanismo di lesione e l'effetto accelerante dell'XO sulla progressione della malattia.
La formulazione proprietaria di 2/XORTX dell'ossipurinolo, XORLOTM, offre un assorbimento sostanzialmente aumentato dell'ossipurinolo. Il metabolismo dell'ossipurinolo è minimo e viene escreto immutato. Questo approccio fornisce un farmaco efficace e ben tollerato, con un'ampia esperienza di sicurezza clinica, che suggerisce che il programma XRx-008 ha la capacità di fornire un inibitore della xantina ossidasi superiore per rallentare l'accelerazione del declino della funzione renale durante la progressione dell'ADPKD. L'ADPKD è una malattia rara che colpisce più di 10 milioni di persone in tutto il mondo.1,2 L'ADPKD viene tipicamente diagnosticata in base all'espansione di cisti piene di liquido nei reni. Nel tempo, l'aumento del numero e delle dimensioni delle cisti può contribuire a cambiamenti strutturali e funzionali dei reni ed è spesso accompagnato da dolore cronico, che è un problema comune per i pazienti con ADPKD.3 Si ritiene che l'espansione delle cisti comprima il tessuto sano e funzionante che circonda le cisti e contribuisca a un'ulteriore perdita della funzione renale, alla fibrosi, all'alterazione dello scambio di sostanze nutritive e all'alterazione della funzione renale, accompagnata in seguito dalla malattia renale allo stadio terminale.1 Per i soggetti con ADPKD in progressione, le raccomandazioni terapeutiche includono il trattamento anti-ipertensivo, le restrizioni dietetiche e, per una percentuale limitata di pazienti idonei, la farmacoterapia.4 Sono necessarie nuove terapie, più ampiamente applicabili, per rallentare efficacemente il declino della funzione renale nell'ADPKD.