Zai Lab Limited ha annunciato che lo studio clinico di fase 3 METIS ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando un miglioramento statisticamente significativo del tempo alla progressione intracranica per i pazienti adulti trattati con la terapia Tumor Treating Fields (TTFields) e l'assistenza di supporto rispetto alla sola assistenza di supporto nel trattamento dei pazienti con 1-10 metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) dopo la radiochirurgia stereotassica (SRS). I pazienti trattati con la terapia TTFields e l'assistenza di supporto hanno mostrato un tempo mediano alla progressione intracranica di 21,9 mesi rispetto agli 11,3 mesi dei pazienti trattati con la sola assistenza di supporto per le metastasi cerebrali (n=298; hazard ratio=0,67; P=0,016). La durata mediana del trattamento con TTFields è stata di 16 settimane e l'utilizzo mediano è stato del 67%.

In linea con gli studi precedenti, la terapia TTFields è stata ben tollerata con una qualità di vita e una funzione neurocognitiva sostenute. Le caratteristiche di base erano ben bilanciate tra i bracci. Le analisi preliminari degli endpoint secondari chiave (tempo al fallimento neurocognitivo, sopravvivenza globale e tasso di risposta radiologica) non hanno dimostrato significatività statistica. Alcuni endpoint secondari hanno mostrato tendenze positive a favore del trattamento con la terapia TTFields, tra cui il tempo alla progressione a distanza e la qualità della vita.

L'analisi completa degli endpoint secondari è in corso. Novocure intende presentare questi dati alle autorità regolatorie. Novocure intende anche pubblicare questi risultati in una rivista scientifica peer-reviewed e condividerli in occasione di un prossimo congresso scientifico.

Zai Lab ha contribuito allo studio METIS e ha ottenuto il trattamento del primo paziente nella Grande Cina nel maggio 2021. METIS [NCT02831959] è uno studio di fase 3 sulla radiochirurgia stereotassica con o senza terapia TTFields per i pazienti con 1-10 metastasi cerebrali da NSCLC. 298 pazienti adulti sono stati arruolati nello studio e randomizzati a ricevere la terapia TTFields con assistenza di supporto o la sola assistenza di supporto dopo la SRS.

L'assistenza di supporto consisteva, ma non era limitata, al trattamento con steroidi, farmaci antiepilettici, anticoagulanti, farmaci per il controllo del dolore o della nausea. I pazienti in entrambi i bracci dello studio potevano ricevere una terapia sistemica per il loro NSCLC, a discrezione del loro medico curante. I pazienti con mutazioni tumorali note per le quali sono disponibili agenti mirati sono stati esclusi dallo studio.

L'endpoint primario dello studio METIS è il tempo alla prima progressione intracranica, misurato dalla data del primo trattamento SRS alla progressione intracranica o alla morte neurologica (secondo i criteri RANO-BM), a seconda di quale si verifica prima. Il tempo alla progressione intracranica è stato calcolato in base alla funzione cumulativa degli incidenti. Le scansioni dei pazienti sono state valutate da un comitato di revisione radiologica indipendente e in cieco.

Gli endpoint secondari includono, ma non sono limitati a, il tempo alla progressione a distanza, il tempo al fallimento neurocognitivo, la sopravvivenza globale, il tempo alla seconda progressione intracranica, la qualità della vita e gli eventi avversi. Gli endpoint secondari chiave (tempo al fallimento neurocognitivo, sopravvivenza globale e tasso di risposta radiologica) sono stati pianificati per essere utilizzati nelle richieste di etichettatura, in caso di successo. I pazienti sono stati stratificati in base al numero di metastasi cerebrali (1-4 o 5-10 metastasi), alla terapia sistemica precedente e all'istologia del tumore.

I pazienti potevano passare al braccio di terapia sperimentale TTFields dopo la conferma di una seconda progressione intracranica. Le metastasi cerebrali sono tumori secondari che si formano quando le cellule tumorali si staccano dal tumore primario e viaggiano attraverso il sangue o il sistema linfatico per formare nuovi tumori (o metastasi) nel cervello. Le metastasi cerebrali sono un fattore prognostico negativo nel NSCLC e hanno un impatto negativo sulla funzione neurocognitiva e sulla qualità della vita.

Ogni anno in Cina, circa 740.000 pazienti ricevono una nuova diagnosi di NSCLC. Circa il 20%-65% dei pazienti con cancro al polmone sviluppano metastasi cerebrali a un certo punto della loro malattia.1 Tra i pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia, la sopravvivenza dei pazienti con metastasi cerebrali alla diagnosi era ancora scarsa, pari a circa sei mesi. Le opzioni di trattamento per i pazienti con metastasi cerebrali da NSCLC sono limitate alla neurochirurgia, alla SRS, alla radioterapia dell'intero cervello o a combinazioni di queste opzioni.

Tuttavia, data la neurotossicità e il declino significativo delle funzioni cognitive, la radioterapia del cervello intero (WBRT) è un'opzione di trattamento sfavorevole. Sono necessarie nuove opzioni terapeutiche per un maggiore controllo intracranico, riducendo al minimo il rischio di eventi avversi neurocognitivi.