Zai Lab Limited ha annunciato che il New England Journal of Medicine (NEJM) ha pubblicato i dati dello studio registrativo di Fase 1/2 TRIDENT-1 che valuta repotrectinib (TPX-0005) nei pazienti con tumori polmonari non a piccole cellule (NSCLC) positivi alla fusione ROS1 (ROS1+). Repotrectinib è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) che ha dimostrato una solida attività antitumorale contro i tumori ROS1+ nei modelli preclinici. Nello studio TRIDENT-1, repotrectinib ha dimostrato alti tassi di risposta e un'attività duratura nei pazienti con NSCLC ROS1+, compresi i pazienti con tumori naïve e trattati con TKI, mutazioni di resistenza ROS1 G2032R e metastasi cerebrali.

Il trattamento con repotrectinib è stato generalmente ben tollerato con un profilo di sicurezza gestibile e compatibile con la somministrazione a lungo termine. Turning Point Therapeutics ha sponsorizzato e progettato lo studio TRIDENT-1, registrativo globale. Nell'agosto 2022, Bristol Myers Squibb ha acquisito l'azienda, compreso il suo asset repotrectinib.

Nell'ambito dell'accordo di licenza esclusiva con Turning Point Therapeutics per lo sviluppo e la commercializzazione di repotrectinib nella Grande Cina (Cina continentale, Hong Kong, Taiwan e Macao), Zai Lab ha partecipato e arruolato 81 pazienti per questo studio. Ogni anno in Cina, più di 800.000 persone ricevono una nuova diagnosi di cancro al polmone e il NSCLC rappresenta circa l'85% dei casi. I riarrangiamenti ROS1 si verificano nel =2% dei pazienti con NSCLC.

Le metastasi cerebrali sono comuni tra i pazienti con NSCLC ROS1+ e l'attività intracranica dei TKI ROS1 approvati può essere subottimale. TRIDENT-1 è uno studio registrativo di Fase 1/2, primo nell'uomo, che valuta l'efficacia e la sicurezza di repotrectinib nei pazienti con tumori solidi avanzati, compreso il NSCLC ROS1+. Nello studio, 519 pazienti hanno ricevuto una o più dosi di repotrectinib, di cui 103 trattati nella Fase 1 e 416 trattati nella Fase 2. Gli endpoint primari erano la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata nella Fase 2 (RP2D) e il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato, valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) utilizzando RECIST v1.1 (Fase 2).

Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sicurezza. Sulla base dei risultati di questo studio, il Center for Drug Evaluation (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA) ha accettato la New Drug Application (NDA) per repotrectinib presentata da Zai Lab per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC ROS1-positivo localmente avanzato o metastatico, dopo aver concesso la revisione prioritaria nel maggio 2023. Nel novembre 2023, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato repotrectinib per l'uso nei pazienti adulti con NSCLC ROS1+ localmente avanzato o metastatico negli Stati Uniti.