Zymeworks Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato la domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per ZW171, un nuovo anticorpo bispecifico con bersaglio delle cellule T 2+1 per i tumori che esprimono mesotelina (MSLN). L'azienda prevede di presentare le domande di autorizzazione all'avvio di studi clinici per ZW171 in altre giurisdizioni non statunitensi nella seconda metà del 2024. ZW171 è un anticorpo bispecifico progettato per consentire l'uccisione delle cellule tumorali mediata dalle cellule T attraverso il legame simultaneo con il dominio extracellulare della proteina MSLN sulle cellule tumorali e l'impegno del CD3 sulle cellule T.

L'espressione da moderata a elevata della MSLN membranosa è frequente nel carcinoma ovarico, nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, nel mesotelioma e in altri tipi di cancro. Prove preliminari di attività antitumorale con la terapia con cellule T ingegnerizzate supportano l'utilità delle terapie mirate alle cellule T nel trattamento dei tumori solidi che esprimono MSLN2. L'esclusivo formato 2+1 di ZW171 e l'incorporazione di un nuovo legante anti-CD3 a bassa affinità mirano a migliorare la finestra terapeutica nei pazienti, limitando gli effetti on-target, off-tumor e la sindrome da rilascio di citochine (CRS), pur mantenendo una potente attività antitumorale contro i tumori che esprimono MSLN.

Legandosi selettivamente ai tumori e risparmiando i tessuti normali, ZW171 è progettato per migliorare sia la tollerabilità che l'attività antitumorale contro i tumori che esprimono MSLN. Progettato e ottimizzato con le tecnologie AzymetricTM ed EFECTTM4, ZW171 ha dimostrato una maggiore attività antitumorale e sicurezza nei modelli preclinici, inducendo un'uccisione potente e preferenziale delle cellule sovraesprimenti MSLN e riducendo al contempo il rischio di attività on-target, off-tumor, attivazione delle cellule T periferiche e CRS.