ZyVersa Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione di un articolo sulla rivista peer-reviewed Diabetes, che dimostra che l'attivazione dell'inflammasoma AIM2 e NLRP3 contribuisce allo sviluppo dell'aterosclerosi in due diversi modelli animali di diabete di tipo 1. Nell'articolo intitolato "Gli inflammasomi ematopoietici NLRP3 e AIM2 promuovono l'aterosclerosi accelerata dal diabete, ma l'aumento della necrosi è indipendente dalla piroptosi", gli autori hanno studiato modelli murini di diabete di tipo 1 e di aterosclerosi.

Ecco i risultati chiave riportati nel documento: Gli animali diabetici hanno dimostrato l'attivazione dei percorsi dell'inflammasoma, in base all'aumento dei livelli plasmatici di IL-1ß e IL-18 e ai livelli elevati di caspasi- 1 scissa nel liquido della cavità peritoneale. Ciascuno dei due diversi modelli di diabete di tipo 1 presentava livelli simili di IL- 1ß plasmatica e IL-18 e dimensioni e gravità delle lesioni aortiche simili. I topi diabetici carenti di NLRP3 e/o AIM2 presentavano dimensioni ridotte delle lesioni aortiche rispetto ai controlli diabetici, indicando che l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e AIM2 contribuisce allo sviluppo delle lesioni aterosclerotiche.

I risultati sono coerenti con altri studi su modelli animali che dimostrano che le carenze di componenti essenziali dell'inflammasoma, come NLRP3, AIM2, ASC e caspasi-1, sembrano proteggere dall'aterosclerosi. IC 100 è un nuovo anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato che inibisce la proteina adattatrice dell'inflammasoma ASC. IC 100 è stato progettato per attenuare sia l'inizio che la perpetuazione della risposta infiammatoria.

Lo fa legandosi a una regione specifica del componente ASC di diversi tipi di inflammasomi, tra cui NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRC4, AIM2 e Pyrin. A livello intracellulare, IC 100 si lega ai monomeri ASC, inibendo la formazione dell'inflammasoma, bloccando così l'attivazione di IL-1ß nelle prime fasi della cascata infiammatoria. IC 100 si lega anche alle macchioline ASC, sia a livello intracellulare che extracellulare, bloccando ulteriormente l'attivazione dell'IL-1ß e la perpetuazione della risposta infiammatoria che è patogena nelle malattie infiammatorie.

Poiché le citochine attive amplificano l'immunità adattativa attraverso vari meccanismi, IC 100, attenuando l'attivazione delle citochine, attenua anche la risposta immunitaria adattativa.