AbbVie ha annunciato che lo studio di Fase 3 PROGRESS che valuta atogepant (QULIPTA™ negli Stati Uniti), un antagonista orale del recettore del gene della calcitonina (CGRP) (gepant) per il trattamento preventivo dell'emicrania cronica negli adulti, ha raggiunto il suo endpoint primario di riduzione statisticamente significativa dal basale nei giorni medi di emicrania mensile rispetto al placebo, sia per le dosi di 60 mg una volta al giorno (QD) che di 30 mg due volte al giorno (BID), durante le 12 settimane di trattamento. Lo studio ha anche dimostrato che il trattamento con atogepant 60 mg QD e 30 mg BID ha portato a miglioramenti statisticamente significativi in tutti gli endpoint secondari dopo aggiustamento per confronti multipli. Questo studio di Fase 3, globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'atogepant orale per il trattamento preventivo dell'emicrania cronica, che è una malattia neurologica debilitante in cui i pazienti hanno mal di testa per 15 o più giorni al mese per più di tre mesi, che in almeno otto giorni al mese ha caratteristiche di emicrania. Un totale di 778 pazienti con almeno un anno di storia di emicrania cronica sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento per ricevere 60 mg QD di atogepant, 30 mg BID di atogepant o placebo. L'efficacia è stata analizzata usando due definizioni leggermente diverse della popolazione di pazienti basate sul feedback delle agenzie di regolamentazione negli Stati Uniti e nell'Unione Europea. La popolazione intenzionale modificata per il trattamento (mITT) focalizzata sugli Stati Uniti comprendeva 755 pazienti con dati eDiary sulle cefalee valutabili raccolti durante il periodo di trattamento in doppio cieco. La popolazione off-treatment hypothetical estimand (OTHE) focalizzata sull'Unione Europea comprendeva 760 pazienti con dati eDiary valutabili sulle cefalee raccolti durante il periodo di trattamento in doppio cieco e il periodo di follow-up. Durante le 12 settimane, in base alla popolazione mITT, i pazienti nei bracci di trattamento atogepant 60 mg QD e 30 mg BID dello studio, hanno sperimentato una diminuzione di 6,88 e 7,46 giorni di emicrania mensile, rispettivamente, rispetto ai pazienti nel braccio placebo, che hanno sperimentato una diminuzione di 5,05 giorni di emicrania mensile (60 mg QD vs. placebo, p=0,0009; 30 mg BID vs. placebo, p < 0,0001, aggiustato per confronti multipli).Sulla base della popolazione OTHE, durante le 12 settimane, i pazienti nei bracci di trattamento con 60 mg QD e 30 mg BID di atogepant dello studio, hanno sperimentato una diminuzione di 6,75 e 7,33 giorni di emicrania mensile, rispettivamente, rispetto ai pazienti nel braccio placebo, che hanno sperimentato una diminuzione di 5,09 giorni di emicrania mensile (60 mg QD vs. placebo, p=0,0024; 30 mg BID vs. placebo, p=0,0001, aggiustato per confronti multipli). Lo studio ha dimostrato che il trattamento con atogepant 60 mg QD e 30 mg BID ha portato a miglioramenti statisticamente significativi in tutti gli endpoint secondari per entrambe le popolazioni dell'analisi di efficacia.  Un endpoint secondario chiave ha misurato la proporzione di pazienti che hanno raggiunto almeno una riduzione del 50% nei giorni medi di emicrania mensile durante il periodo di trattamento di 12 settimane. Basandosi sulla popolazione mITT, lo studio ha dimostrato che il 41,0%/42,7% dei pazienti nei bracci atogepant 60 mg QD e 30 mg BID, rispettivamente, ha raggiunto almeno una riduzione del 50%, rispetto al 26,0% dei pazienti nel braccio placebo (tutti i gruppi di dosaggio vs. placebo, p=0,0009, aggiustato per confronti multipli). Sulla base della popolazione OTHE, lo studio ha dimostrato che il 40,1%/42,1% dei pazienti nei bracci atogepant 60 mg QD e 30 mg BID, rispettivamente, ha raggiunto almeno una riduzione del 50%, rispetto al 26,5% dei pazienti nel braccio placebo (tutti i gruppi di dosaggio vs. placebo, p=0,0024, aggiustato per confronti multipli). Il profilo di sicurezza generale dello studio di Fase 3 PROGRESS era coerente con i risultati di sicurezza osservati in studi precedenti in una popolazione di emicrania episodica. Gli eventi avversi più comuni riportati con una frequenza = 5% in almeno un braccio di trattamento con atogepant, e superiori al placebo, sono stati costipazione (10,0% per atogepant 60 mg QD, 10,9% per atogepant 30 mg BID, e 3,1% per il placebo), e nausea (9,6% per atogepant 60 mg QD, 7,8% per atogepant 30 mg BID, e 3,5% per il placebo). La maggior parte degli eventi di costipazione e nausea erano di gravità lieve o moderata. La maggior parte dei casi di costipazione e nausea non ha portato all'interruzione. Non sono stati identificati problemi di sicurezza epatica. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 2,7% dei pazienti con atogepant 60 mg QD e nell'1,6% dei pazienti trattati con atogepant 30 mg BID, rispetto all'1,2% dei pazienti con placebo. Nessuno di questi eventi avversi legati al trattamento è stato valutato come correlato al trattamento dallo sperimentatore.