Acasti Pharma Inc. ha annunciato che i risultati preliminari topline del suo studio ponte farmacocinetico (PK) a dose singola, volto a valutare la biodisponibilità relativa di GTX-101 rispetto al farmaco di riferimento elencato negli Stati Uniti, la bupivacaina iniettabile sottocutanea, hanno soddisfatto tutte le misure di esito primario dello studio. Il rapporto finale dello studio clinico dovrebbe essere ricevuto dall'Azienda nella prima metà del 2023. Questo studio PK è stato il passo successivo nel percorso normativo 505(b)(2) proposto per GTX-101 e fornisce informazioni importanti sulla dose e sulla frequenza di dosaggio negli esseri umani per i futuri studi clinici previsti. GTX-101 è una nuova formulazione di bupivacaina cloridrato (HCl) per la somministrazione topica attraverso un polimero bioadesivo,
, che forma un film, per alleviare il dolore associato alla nevralgia posterpetica (PHN), un dolore neuropatico persistente e spesso debilitante, causato da danni ai nervi causati dal virus varicella zoster (herpes zoster), che può persistere per mesi e persino anni. I potenziali vantaggi di GTX-101 potrebbero includere un'insorgenza più rapida dell'azione e una maggiore durata del sollievo dal dolore rispetto al cerotto di lidocaina. GTX-101 può essere comodamente spruzzato sulla pelle in qualsiasi punto del dolore e, in base al profilo PK della bupivacaina, l'Azienda ritiene che GTX-101 possa essere applicato solo una o due volte al giorno sull'area interessata per alleviare il dolore 24 ore su 24, 7 giorni su 7, anche se questo schema di dosaggio dovrà essere confermato da studi clinici futuri. Sulla base di questo profilo di prodotto e nell'ipotesi di un programma di sviluppo di successo, l'Azienda ritiene che GTX-101 abbia il potenziale per essere un'alternativa non oppiacea al cerotto di lidocaina per i pazienti PHN che soffrono di questo dolore debilitante. Lo studio PK a dose singola per GTX-101 era uno studio di Fase 1, randomizzato, a dose singola, a 4 coorti, in parallelo, per valutare la farmacocinetica, la proporzionalità della dose, la sicurezza e la tollerabilità di GTX-101 (bupivacaina cloridrato spray a dose dosata) e della bupivacaina iniettabile sottocutanea in 48 soggetti sani. L'obiettivo primario era valutare la farmacocinetica di 3 livelli di dose di GTX-101 (50, 100 e 200 mg) somministrati come applicazione topica monodose (spray dosato). I dettagli del disegno dello studio sono disponibili su ClinicalTrials.gov [1], Identificatore: NCT05517486. Lo studio ha arruolato 48 soggetti adulti sani (24 maschi/24 femmine, età media = 36 anni), in 12 soggetti per coorte. I soggetti delle Coorti 1, 2 e 3 hanno ricevuto GTX-101 sotto forma di 5, 10 o 20 spruzzi (50, 100 o 200 mg, rispettivamente). I soggetti della Coorte 4 hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di 10 mg del controllo attivo. È importante notare che uno degli obiettivi secondari di questo studio era quello di confrontare la biodisponibilità di queste due modalità di somministrazione molto diverse. Il primo soggetto/la prima dose è stata somministrata il 26 luglio e la fase di dosaggio dello studio è stata completata il 21 agosto 2022. Le definizioni degli esiti dello studio PK di GTX-101 e i risultati preliminari sono i seguenti: Le misure di esito primario e le loro definizioni includono: - Cmax è la concentrazione massima che si verifica a Tmax tra 0 ore e 240 ore dopo la somministrazione del farmaco di studio. Tmax è il momento della concentrazione massima tra 0 ore e 240 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio. AUC last è l'area sotto la curva temporale della concentrazione dal momento dell'ultima somministrazione al momento dell'ultima concentrazione quantificabile. AUC8 è l'area sotto la curva temporale di concentrazione estrapolata all'infinito. Thalf è il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica diminuisca del 50%. Il tempo mediano per raggiungere la concentrazione massima di bupivacaina nel plasma (Tmax) dopo le applicazioni topiche monodose di GTX-101 da 50, 100 e 200 mg variava da 18 a 24 ore a seconda della dose, mentre il Tmax mediano dopo l'iniezione sottocutanea di 10 mg di bupivacaina era di soli 23 minuti. Questo dato suggerisce che la bupivacaina somministrata da GTX-101 rimane nella pelle per un lungo periodo di tempo, inducendo potenzialmente un effetto analgesico prolungato nell'area spruzzata. L'esposizione alla bupivacaina, basata sulla Cmax e sull'AUC8 dopo l'applicazione topica di GTX-101 in dose singola di 50, 100 e 200 mg, è aumentata con l'aumentare della dose. Questo era prevedibile e atteso. L'esposizione sistemica alla bupivacaina dopo una dose da 200 mg di GTX-101 era: Circa 29 volte inferiore a quella di una singola dose sottocutanea di 10 mg di bupivacaina in base alla Cmax e,
Circa 6 volte inferiore a quella di una singola dose sottocutanea di 10 mg di bupivacaina in base all'AUC 8. Si prevede che questi risultati corrispondano a un maggiore margine di sicurezza per GTX-101 per quanto riguarda il rischio di tossicità. La nevralgia post-erpetica (PHN) è un dolore neuropatico causato dai danni del virus varicella zoster. Dopo un'infezione primaria da varicella (varicella), il virus varicella zoster può rimanere persistente ma clinicamente latente nei gangli nervosi sensoriali per molti anni, prima di essere riattivato e manifestarsi clinicamente come herpes zoster. Nonostante la guarigione per l'herpes zoster, il dolore può persistere per mesi o addirittura anni e questa PHN è la complicanza più comune e debilitante dell'herpes zoster. La nevralgia post-erpetica è associata a una significativa perdita di funzionalità e a una ridotta qualità di vita, soprattutto negli anziani, ed è molto resistente al trattamento. Poiché la PHN è spesso resistente ai trattamenti farmacologici, si ricorre spesso a una strategia di trattamento analgesico multimodale per bilanciare l'efficacia e la tollerabilità del regime farmacologico
, i cui effetti collaterali possono essere limitanti e possono essi stessi compromettere la qualità di vita e la compliance del paziente. La nevralgia post erpetica si verifica più comunemente negli anziani, ai quali viene spesso prescritto un gran numero di farmaci, per cui sarebbe vantaggioso l'uso di un analgesico topico a lunga durata d'azione con un rischio minimo di tossicità sistemica.