Acrivon Therapeutics, Inc. ha annunciato che l'azienda intende presentare i primi dati clinici positivi degli studi clinici di Fase 2 ACR-368, in corso di registrazione, che hanno dimostrato la validazione prospettica del test biomarcatore di selezione dei pazienti ACR-368 OncoSignature, con un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato al 50% in pazienti con tumori ovarici ed endometriali. Acrivon sta anche condividendo nuovi dati preclinici per ACR-2316, ora con tempistiche accelerate per la presentazione dell'IND, oltre a scoperte utili con la piattaforma AP3 abilitata dall'apprendimento automatico. L'azienda fornisce i punti salienti del programma e dei dati: Una panoramica delle capacità scientifiche ampie e attuabili e dei risultati clinicamente dimostrati della piattaforma AP3.

Sono stati presentati i dati clinici iniziali di ACR-368 in pazienti con tumori ovarici o endometriali (n=26; 10 positivi alla firma di OncoSignature e 16 negativi alla firma di OncoSignature) nello studio registrativo-intensivo di Fase 2b in corso (taglio dei dati al 1° aprile 2024). Nella coorte prospettica di pazienti positivi alla firma di OncoSignature e valutabili in termini di efficacia, è stato osservato un ORR confermato (secondo RECIST 1.1) del 50%. Tutte le pazienti con risposta confermata continuano a essere in trattamento; la durata mediana della risposta (DoR) non è ancora stata raggiunta.

In particolare, il carcinoma endometriale è un nuovo tipo di tumore con una significativa esigenza medica insoddisfatta, che è stato identificato e previsto come sensibile ad ACR-368 dallo screening delle indicazioni AP3. La convalida iniziale e prospettica del saggio ACR-368 OncoSignature basato su AP3 ha dimostrato la sua capacità di identificare le pazienti ovariche ed endometriali sensibili alla monoterapia con ACR-368 nello studio clinico in corso, con una chiara segregazione dei responder RECIST nei bracci OncoSignature-positivi (50% di ORR confermato in 10 pazienti) rispetto a quelli OncoSignature-negativi (0% di ORR in 16 pazienti) (p-value=0,0038). Nel braccio OncoSignature-negativo con tumori ovarici o endometriali, sono stati osservati segnali incoraggianti di attività clinica in risposta ad ACR-368 con gemcitabina a bassissima dose alla dose di combinazione raccomandata nella Fase 2, con 8 pazienti su 16 che hanno raggiunto una malattia stabile.

In linea con gli studi precedenti, il profilo degli eventi avversi correlati al trattamento con ACR-368 è stato prevalentemente reversibile e transitorio, con solo eventi avversi ematologici basati sul meccanismo. ACR-2316, un potenziale inibitore WEE1/PKMYT1 potente e di prima classe, continua a progredire rapidamente, con la presentazione dell'IND prevista per il terzo trimestre 2024 (rispetto alla precedente guida del quarto trimestre 2024) e l'avvio di una sperimentazione clinica prevista per il quarto trimestre 2024.

ACR-2316 è stato progettato in modo unico da AP3 per un'attività superiore come singolo agente e per superare le limitazioni degli attuali inibitori WEE1 e PKMYT1. Un'anteprima dell'Interactome di AP3, che è una piattaforma interattiva proprietaria, abilitata all'apprendimento automatico, utilizzata per scoprire gli effetti dei percorsi indotti dai farmaci in tutti gli studi.