Actinium Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che i risultati dello studio di Fase 3 SIERRA di Iomab-B sono stati presentati in una presentazione orale al 65° Meeting & Exposition annuale della Società Americana di Ematologia (ASH). La presentazione orale ha evidenziato un miglioramento significativo della sopravvivenza nei pazienti con mutazione TP53 che hanno ricevuto Iomab-B. Iomab-B è un radioterapico mirato composto da un anticorpo monoclonale anti-CD45 con un carico di radioisotopi Iodio-131. Lo studio di Fase 3 SIERRA ha arruolato 153 pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) attiva recidivata o refrattaria e ha confrontato gli esiti dei pazienti che hanno ricevuto Iomab-B e un trapianto di midollo osseo (BMT) con quelli dei pazienti che hanno ricevuto la cura scelta dal medico nel braccio di controllo, che doveva riflettere le migliori pratiche attuali.

Ai pazienti che non hanno raggiunto una remissione completa (CR) nel braccio di controllo e che non erano in grado di procedere a un BMT, è stato offerto un crossover per ricevere un BMT guidato da Iomab-B. Iomab-B ha raggiunto l'endpoint primario dello studio SIERRA di una remissione completa duratura (dCR) di almeno 6 mesi con un'elevata significatività statistica (p < 0,0001), con il 22% dei pazienti randomizzati al braccio Iomab-B che ha raggiunto la dCR e lo 0% dei pazienti nel braccio di controllo che ha raggiunto la dCR, indipendentemente dallo stato mutazionale di TP53. Inoltre, Iomab-B ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da eventi, un endpoint secondario, con un hazard ratio di 0,22 e la sopravvivenza globale mediana (mOS) è stata raddoppiata.

La OS mediana è stata di 6,37 mesi nei pazienti TP53 negativi che hanno ricevuto Iomab-B e di 5,72 mesi nei pazienti TP53 positivi, dimostrando la capacità di Iomab-B di superare le mutazioni del gene TP53. Complessivamente, il 24% (37/153) dei pazienti arruolati in SIERRA aveva una mutazione TP53. In totale, 27 pazienti con una mutazione TP53 hanno ricevuto Iomab-B e hanno avuto accesso al BMT nello studio SIERRA, dopo la randomizzazione iniziale o a seguito di un crossover dopo che non era stato possibile accedere a un BMT nel braccio di controllo.

Solo 1 paziente con una mutazione TP53 ha potuto accedere a un BMT nel braccio di controllo attraverso l'assistenza convenzionale. Iomab-B è una radioterapia mirata prima della classe, destinata a migliorare l'accesso dei pazienti al BMT potenzialmente curativo, eliminando simultaneamente e rapidamente le cellule staminali tumorali, immunitarie e del midollo osseo che esprimono in modo univoco il CD45. Numerosi studi hanno dimostrato un aumento della sopravvivenza nei pazienti che ricevono il BMT; tuttavia, la stragrande maggioranza dei pazienti con tumori del sangue non riceve il BMT, poiché gli approcci attuali non producono una remissione, necessaria per passare al BMT, o sono troppo tossici.

Studiati su oltre 400 pazienti, gli studi precedenti con Iomab-B hanno dimostrato un accesso quasi universale al BMT, un aumento della sopravvivenza e della tollerabilità in molteplici studi clinici, compreso lo studio pivotale di Fase 3 SIERRA, recentemente completato, su pazienti con leucemia mieloide acuta attiva (blasti leucemici >5%), recidivata o refrattaria (r/r AML) di età pari o superiore a 55 anni. Iomab-B ha raggiunto l'endpoint primario della remissione completa duratura (dCR) di 6 mesi dopo la remissione iniziale post-BMT nello studio pivotale di Fase 3 SIERRA con un'elevata significatività statistica (p < 0,0001). Iomab-B ha prodotto un tasso di CR post-BMT del 75% (44/59 pazienti), che è 12 volte superiore al tasso post-BMT del 6,3% (4/64 pazienti) nel braccio di controllo.

I pazienti che hanno ricevuto Iomab-B avevano una probabilità inferiore del 78% di un evento, definito come non raggiungimento di una CR/CRp, crossover, non ricevere un BMT, ricaduta o morte, con un Hazard Ratio di 0,22 (p < 0,0001). Iomab-B ha raddoppiato la sopravvivenza globale a 1 anno, con il 26,1% rispetto al 13,1% del braccio di controllo per i pazienti che non hanno effettuato il crossover, nonché la sopravvivenza globale mediana, con 6,4 mesi rispetto a 3,2 mesi. Le statistiche sulla sopravvivenza globale sono confuse dal braccio crossover.

I pazienti con crossover avevano un tasso di sopravvivenza globale a 1 anno del 35,8%. Grazie alla sua natura mirata, Iomab-B è stato ben tollerato con tassi di sepsi quattro volte inferiori rispetto al braccio di controllo (6,1% vs. 28,6%) e tassi inferiori di eventi avversi associati al BMT, tra cui neutropenia febbrile, mucosite e malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).

Actinium intende presentare una richiesta di licenza biologica (BLA) per ottenere l'approvazione di Iomab-B nel 2024 per i pazienti di età superiore ai 55 anni con AML r/r che non possono accedere al BMT con le terapie attualmente disponibili. Iomab-B ha ottenuto la designazione di farmaco orfano dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e gode di una protezione brevettuale fino al 2037.