Actinium Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che l'University of Texas Southwestern Medical Center (UT Southwestern) condurrà uno studio clinico su Iomab-ACT di Actinium, un agente di condizionamento radioterapico mirato prima che i pazienti ricevano una terapia commerciale con cellule CAR T approvata dalla FDA. La UT Southwestern inizierà a reclutare i pazienti dopo la revisione e l'autorizzazione dello studio da parte della FDA. La terapia CAR T utilizza le cellule immunitarie del paziente, chiamate cellule T, che vengono modificate per includere un recettore di antigene chimerico e poi reinfuse nel paziente per riconoscere e distruggere le cellule tumorali.

Attualmente, ci sono sei terapie CAR-T approvate per il trattamento di pazienti con leucemie, linfomi e mieloma multiplo, che collettivamente raggiungeranno vendite superiori a 3,5 miliardi di dollari nel 2023. Actinium ha sviluppato Iomab-ACT con l'obiettivo di sostituire i regimi di condizionamento chemioterapici attualmente utilizzati prima delle terapie cellulari e geniche. I primi dati clinici relativi al condizionamento con Iomab-ACT prima delle CAR-T dimostrano la sua capacità di produrre una linfodeplezione mirata e un'incidenza trascurabile della sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) o della sindrome da rilascio di citochine (CRS), che sono le principali tossicità osservate con gli attuali regimi di condizionamento basati sulla chemioterapia, che sono subottimali e possono limitare l'accesso dei pazienti alle CAR-T, con conseguenti esiti negativi.

Risultati del condizionamento CAR-T di fase 1 di Iomab-ACT in corso: Actinium ha presentato i risultati dello studio di fase 1 in corso che utilizza Iomab-ACT come condizionamento prima della terapia CD19 CAR-T per i pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) o linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), recidivati o refrattari, in occasione degli Incontri Tandem I Transplantation & Riunioni di Terapia Cellulare di ASTCT e CIBMTR le riunioni annuali combinate della Società Americana per il Trapianto e la Terapia Cellulare (ASTCT) e del Center for International Blood & Marrow Transplant Research (CIBMTR) nel febbraio 2024. È importante notare che nessun paziente (0/4) ha sviluppato la sindrome di neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici (ICANS) di qualsiasi grado, una misura di sicurezza importante dello studio, in quanto l'ICANS si osserva nel 25% o più dei pazienti con R/R B-ALL e DLBCL trattati con vari prodotti a base di cellule CAR T e una CRS minima. Iomab-ACT ha dimostrato una deplezione transitoria di linfociti e monociti del sangue periferico.

Ad oggi, è stata osservata la persistenza delle cellule CAR T fino a 8 settimane e tossicità non ematologiche minime. Opportunità di condizionamento della radioterapia mirata: Esiste l'opportunità di migliorare il condizionamento in altre aree della terapia cellulare, come le CAR-T e le terapie geniche. La pipeline di terapie CAR-T e geniche si è rapidamente espansa, con una popolazione di pazienti indirizzabili che dovrebbe quasi raddoppiare e raggiungere circa 93.000 pazienti negli Stati Uniti entro il 2030, sulla base dell'attuale pipeline di terapie cellulari.

Si stima che le dimensioni del mercato CAR-T in termini di fatturato cresceranno a un CAGR di circa l'11% nei prossimi 5 e più anni. Attualmente ci sono sei terapie a base di cellule CAR T approvate dalla FDA, utilizzate per il trattamento di pazienti affetti da linfomi, leucemia e mieloma multiplo, che collettivamente hanno registrato vendite totali di oltre 3,5 miliardi di dollari nel 2023. Il mercato indirizzabile per Iomab-ACT è in linea con la popolazione di pazienti per le terapie cellulari e geniche, poiché tutti i pazienti ricevono un condizionamento di qualche tipo prima di questi trattamenti.

L'azienda continuerà a sviluppare Iomab-ACT, il suo programma di condizionamento di nuova generazione per le terapie cellulari e geniche in rapida crescita, sulla base dei primi promettenti risultati, con la proposta di valore di migliorare l'accesso e i risultati complessivi per i pazienti che necessitano di terapie cellulari o geniche. Esiste una potenziale opportunità di guadagno da blockbuster per Iomab-ACT, nell'ipotesi che sia in grado di fornire uno o più benefici clinici legati a una minore CRS, a una minore ICANS, a una maggiore durata della risposta o a un più alto tasso di successo complessivo della terapia cellulare, grazie ai vantaggi del condizionamento mirato.