Akero Therapeutics, Inc. ha pubblicato i risultati preliminari topline alla settimana 96 di HARMONY, uno studio di Fase 2b che valuta l'efficacia e la sicurezza del suo prodotto di punta efruxifermin (EFX) nei pazienti con steatoepatite associata a disfunzione metabolica pre-cirrotica (MASH), stadio di fibrosi 2 o 3 (F2-F3). Lo studio ha precedentemente raggiunto l'endpoint primario di un miglioramento di =1 stadio nella fibrosi senza peggioramento della MASH dopo 24 settimane di trattamento per entrambi i gruppi di dosaggio EFX da 50 mg (41%) e EFX da 28 mg (39%), rispetto al 20% del braccio placebo. Alla settimana 96, i tassi di risposta a questo endpoint sono aumentati al 75% (p <0,001) per EFX 50 mg e al 46% (p=0,07) per EFX 28 mg, rispetto al 24% del placebo.

Lo studio ha raggiunto anche altri endpoint istologici alla settimana 96? In particolare, il 36% (p < 0,01) e il 31% (p < 0,01) dei pazienti trattati con 50 mg di EFX e 28 mg di EFX ha registrato un miglioramento di 2 stadi nella fibrosi senza peggioramento della MASH, ossia più di 10 volte il tasso del 3% del placebo. I risultati per tutti gli endpoint istologici sono riassunti nella tabella sottostante, in base all'analisi primaria (pazienti con biopsie al basale e alla settimana 96) o all'analisi intent-to-treat (ITT) (tutti i pazienti randomizzati e dosati, con i dati mancanti imputati come non risposta). La dimensione dell'effetto aggiustato al placebo sul miglioramento della fibrosi senza peggioramento di MASH (tasso di risposta EFX meno tasso di risposta placebo) è più che raddoppiata tra la settimana 24 e la settimana 96 per il gruppo EFX da 50 mg, con un leggero aumento osservato per il gruppo EFX da 28 mg.

In particolare, le dimensioni dell'effetto aggiustato al placebo per il miglioramento della fibrosi senza peggioramento del MASH sono cresciute dal 21% al 52% tra la settimana 24 e la settimana 96 per EFX 50 mg e dal 20% al 22% per EFX 28 mg. I risultati altamente significativi dal punto di vista statistico per 50 mg di EFX alla settimana 96 sono notevoli perché (1) lo studio non era completamente alimentato alla settimana 96 e (2) il tasso di placebo è aumentato anziché diminuire. Un aumento del tasso di trattamento per il placebo significa che gli aumenti della dimensione dell'effetto sono attribuibili a maggiori risposte al trattamento con EFX, piuttosto che a un calo del tasso di placebo.

L'analisi dell'evoluzione delle risposte tra le settimane 24 e 96 ha indicato non solo un miglioramento più ampio della fibrosi senza peggioramento della MASH, ma anche una risposta sostenuta, in particolare con EFX 50 mg. Tra i pazienti con biopsie disponibili alla settimana 96, la cui fibrosi era migliorata alla settimana 24, il 92% e l'83% dei gruppi EFX 50 mg e 28 mg sono rimasti responders, rispettivamente, rispetto al 40% del placebo. L'analisi di un sottogruppo di pazienti con fibrosi F3 al basale, che avevano biopsie alla settimana 96, ha mostrato il potenziale di EFX nel trattamento di pazienti con fibrosi più avanzata, che generalmente sono considerati a maggior rischio di progressione verso la cirrosi.

Per questa popolazione di pazienti F3 avanzati, il 68% (p < 0,001) e il 40% (p=0,053) dei gruppi EFX da 50 mg e EFX da 28 mg, rispettivamente, hanno sperimentato un miglioramento di almeno uno stadio nella fibrosi senza peggioramento della MASH, rispetto al 14% del placebo. L'EFX è stato segnalato come generalmente ben tollerato. Non ci sono stati decessi.

Sono stati segnalati quindici eventi avversi gravi, generalmente bilanciati tra i gruppi di dosaggio. In entrambi i gruppi EFX, gli eventi avversi (AE) più frequenti sono stati eventi gastrointestinali di grado 1 o 2 (diarrea, nausea e aumento dell'appetito), di natura transitoria. Un totale di tre pazienti trattati con EFX sono stati interrotti a causa di AE tra la settimana 24 e la settimana 96 (due nel gruppo da 28 mg e uno nel gruppo da 50 mg), rispetto a nessuno per il placebo.

Nell'ottobre del 2023, Akero ha riportato i risultati della settimana 36 dello studio SYMMETRY, uno studio di Fase 2b in pazienti con cirrosi compensata (F4) dovuta a MASH, classe Child-Pugh A. Lo studio SYMMETRY è stato progettato per includere una seconda biopsia dopo 96 settimane di trattamento, per la quale i risultati sono in linea con il primo trimestre del 2025.