Albireo Pharma, Inc. ha annunciato l'accettazione di due late breaker, tra cui un late breaker con nuovi dati dello studio di Fase 3 ASSERT, che sarà presentato come presentazione orale all'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) The Liver Meeting® 2022, dal 4 all'8 novembre 2022. In ottobre sono stati annunciati i risultati positivi dello studio ASSERT, uno studio globale, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Bylvay in pazienti affetti da ALGS dalla nascita alla prima età adulta. Un secondo evento tardivo è stato accettato come presentazione orale, con dati che dimostrano che Bylvay ha ripristinato la secrezione biliare di acidi biliari in pazienti con colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC), responsivi al trattamento e con deficit della pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP) nello studio PEDFIC 1.

Una terza presentazione orale era stata annunciata in precedenza, con un'analisi dei dati in pool degli studi PEDFIC, che mostrava che la diminuzione degli acidi biliari sierici era fortemente associata alla sopravvivenza del fegato nativo nei pazienti PFIC trattati con Bylvay. Presentazione orale (abstract #5005; pubblicazione #38786): Efficacia e sicurezza di Odevixibat nei pazienti con sindrome di Alagille: Risultati di punta di ASSERT, uno studio di Fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo; Presentatore: Dr.ssa Nadia Ovchinsky, Children's Hospital at Montefiore, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA; Titolo della sessione: Sessione di abstract orali Late-Breaking 1; Tipo di presentazione: Orale, Sessione parallela Late-Breaking; Data e ora: 7 novembre 2022, 9:00 AM - 10:30 AM EST; Orario di presentazione: 9:15 AM EST. Presentazione orale (Abstract #5004; Pubblicazione #38801): Il trattamento con Odevixibat in pazienti responsivi con deficit della pompa di esportazione dei sali biliari ripristina la secrezione biliare di acidi biliari, come indicato dalla composizione degli acidi biliari nel siero; Presentatore: Dr. Mark Nomden, Dipartimento di Chirurgia e Pediatria, University Medical Center Groningen, Groningen, Paesi Bassi; Titolo della sessione: Sessione di abstract orali Late-Breaking 1; Tipo di presentazione: Orale, Sessione parallela Late-Breaking; Data e ora: 7 novembre 2022, 9:00 AM - 10:30 AM EST; Ora della presentazione: 10:00 AM EST; Presentazione orale (abstract #865): Sopravvivenza del fegato nativo nei responsivi agli acidi biliari del siero di Odevixibat: Dati degli studi PEDFIC in pazienti con colestasi intraepatica familiare progressiva; Relatore: Dr. Richard J. Thompson, Institute of Liver Studies, King's College London Titolo della sessione: Dai geni alle cure: Cosa c'è di nuovo nelle malattie epatiche pediatriche; Data e ora: 6 novembre, 14:10 EST Dati dello studio clinico di fase 3 ASSERT: ASSERT è uno studio di intervento prospettico gold standard con 32 siti in Nord America, Europa, Medio Oriente e Asia Pacifico.

Lo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di 120 µg /kg/die di Bylvay (odevixibat) per 24 settimane nell'alleviare il prurito nei pazienti con sindrome di Alagille (ALGS). Gli endpoint secondari chiave misurano i livelli di acidi biliari nel siero e la sicurezza e la tollerabilità. Lo studio ha arruolato pazienti di età compresa tra 0 e 17 anni con una diagnosi geneticamente confermata di ALGS.

L'endpoint primario di efficacia era la variazione dal basale al mese 6 (settimane da 21 a 24) del prurito misurato dal grattamento con lo strumento Observer-Reported Outcome (ObsRO) di PRUCISION (scala da 0 a 4 punti). L'endpoint chiave di efficacia secondaria era la variazione delle risposte degli acidi biliari sierici (sBA) dal basale alla media delle settimane 20 e 24. Nell'analisi primaria, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario, mostrando una riduzione statisticamente significativa del prurito, misurato dal punteggio di grattamento PRUCISION Observer-Reported Outcome (scala 0-4 punti), dal basale al mese 6 (settimane 21-24), rispetto al braccio placebo (p=0,002).

Lo studio ha anche raggiunto l'endpoint secondario chiave, mostrando una riduzione statisticamente significativa della concentrazione di acidi biliari nel siero dal basale alla media delle settimane 20 e 24 (rispetto al braccio placebo p=0,001). Già alla settimana 1-4 sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi in diversi parametri del sonno rispetto ai pazienti che assumevano il placebo, con un miglioramento continuo fino alla settimana 24. Nello studio, non ci sono state interruzioni di pazienti.

Bylvay è stato ben tollerato, con un'incidenza complessiva di eventi avversi simile al placebo e una bassa incidenza di diarrea correlata al farmaco (11,4% contro il 5,9% del placebo). L'Azienda continua ad arruolare pazienti nello studio di Fase 3 BOLD, che è il primo e unico studio pivotale di un IBATi nell'atresia biliare (BA) e rimane in linea con il completamento dell'arruolamento entro la fine dell'anno, con dati topline previsti per il 2024.

L'atresia biliare è la malattia epatica colestatica pediatrica più comune, senza alcun trattamento farmacologico approvato. Con i programmi clinici nell'ALGS e nella BA, Bylvay ha il potenziale per essere approvato per tre malattie colestatiche del fegato in età pediatrica.