Albireo Pharma, Inc. ha annunciato la presentazione di una domanda supplementare di nuovo farmaco alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e di una domanda di variazione all'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) per ottenere l'approvazione di una seconda indicazione di Bylvay per l'uso in pazienti con sindrome di Alagille nella seconda metà del 2023. Potente inibitore del trasporto ileale degli acidi biliari (IBATi), una volta al giorno, non sistemico, Bylvay ha un'esposizione sistemica minima e agisce localmente nell'intestino tenue. Bylvay è già approvato negli Stati Uniti per il trattamento del prurito in pazienti di età pari o superiore a 3 mesi in tutti i tipi di colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC), e in Europa per il trattamento di tutti i tipi di PFIC in pazienti di età pari o superiore a 6 mesi.

I dati positivi dello studio di Fase 3 ASSERT, presentati di recente al 2022 AASLD The Liver Meeting, hanno dimostrato che Bylvay ha fornito miglioramenti precoci, rapidi, clinicamente significativi e sostenuti del prurito, oltre a riduzioni significative degli acidi biliari e miglioramenti della qualità del sonno nei due tipi genetici più importanti della sindrome di Alagille, JAG1 e NOTCH2, e in una gamma più ampia di pazienti ALGS. Oltre il 90% dei pazienti ha risposto al prurito e Bylvay è stato generalmente ben tollerato; l'incidenza complessiva degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) è stata simile a quella del placebo. Nessun paziente ha interrotto lo studio e il 96% dei pazienti è passato allo studio di estensione in aperto.

Negli Stati Uniti, Bylvay ha ricevuto l'esclusività orfana per il trattamento del prurito nel PFIC e la designazione di farmaco orfano per il trattamento di ALGS, atresia biliare e colangite biliare primaria. In Europa, Bylvay ha ottenuto l'esclusività orfana per il trattamento della PFIC e la designazione di farmaco orfano per il trattamento della ALGS, dell'atresia biliare e della colangite biliare primaria. Con la presentazione di Bylvay negli Stati Uniti e nell'Unione Europea per l'uso nei pazienti con ALGS, l'Azienda prevede di ottenere l'approvazione nella seconda metà del 2023.

Bylvay è anche in fase di valutazione nello studio di Fase 3 BOLD nell'atresia biliare, uno studio pivotale gold standard globale che ha arruolato 205 pazienti. I risultati principali dovrebbero essere disponibili entro la fine del 2024. Dati dello studio clinico di fase 3 ASSERT ASSERT è uno studio di intervento prospettico gold standard con 32 siti in Nord America, Europa, Medio Oriente e Asia Pacifico.

Lo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di 120 ug /kg/die di Bylvay (odevixibat) per 24 settimane nell'alleviare il prurito nei pazienti con sindrome di Alagille (ALGS). Gli endpoint secondari chiave misurano i livelli di acidi biliari nel siero e la sicurezza e la tollerabilità. Lo studio ha arruolato pazienti di età compresa tra 0 e 17 anni con una diagnosi geneticamente confermata di ALGS.

Nell'analisi primaria, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario mostrando una riduzione statisticamente significativa del prurito, misurato dal punteggio di grattamento PRUCISION Observer-Reported Outcome (scala da 0 a 4 punti), dal basale al mese 6 (settimane da 21 a 24), rispetto al braccio placebo. Oltre il 90% dei pazienti ha risposto al prurito durante lo studio, come definito da un calo di almeno 1 punto in qualsiasi momento. Lo studio ha soddisfatto anche l'endpoint secondario chiave, che mostrava una riduzione statisticamente significativa della concentrazione di acidi biliari nel siero dal basale alla media delle settimane 20 e 24.

Già alla settimana 1-4 sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi in diversi parametri del sonno rispetto ai pazienti che assumevano placebo, con miglioramenti continui fino alla settimana 24. Nello studio, non ci sono state interruzioni di pazienti. Bylvay è stato ben tollerato, con un'incidenza complessiva di eventi avversi simile al placebo e una bassa incidenza di diarrea correlata al farmaco (11,4% contro il 5,9% del placebo).

ALGS e Programma di Accesso Espanso La sindrome di Alagille, o ALGS, è una malattia genetica rara e multisistemica che, secondo le stime dell'Azienda, colpisce 25.000 persone a livello globale. L'ALGS può colpire il fegato, il cuore, lo scheletro, gli occhi, il sistema nervoso centrale, i reni e i tratti del viso. Il danno epatico è causato da una carenza di dotti biliari che impedisce il flusso della bile dal fegato all'intestino tenue.

Circa il 95% dei pazienti con questa condizione presenta una colestasi cronica, di solito entro i primi tre mesi di vita, e ben l'88% presenta anche un prurito grave e intrattabile.