Alector, Inc. ha annunciato di aver raggiunto l'obiettivo di arruolamento in INFRONT-3, lo studio clinico cardine di Fase 3 di latozinemab (AL001). INFRONT-3 sta valutando la sicurezza e l'efficacia di latozinemab nel rallentare la progressione della malattia nei soggetti con demenza frontotemporale dovuta a una mutazione del gene della progranulina (FTD-GRN). Latozinemab è un anticorpo monoclonale umano in fase di sperimentazione, progettato per bloccare la sortilina, un recettore di degradazione per la progranulina (PGRN).

È destinato ad aumentare i livelli di PGRN e a potenziare l'attività della microglia, le cellule primarie del sistema immunitario innato del cervello. Latozinemab è il candidato più avanzato alla modulazione del PGRN in fase di sperimentazione clinica e il trattamento potenziale più avanzato per la FTD-GRN. Latozinemab viene sviluppato in collaborazione con GSK.

All'inizio di quest'anno, Alector e GSK hanno tenuto un incontro di tipo C con la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e hanno ricevuto un parere scientifico dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) in merito a INFRONT-3. Le aziende si sono allineate con la FDA e l'EMA per condurre l'analisi primaria sui partecipanti sintomatici a FTD-GRN, sostenendo un obiettivo di arruolamento di circa 90-100 partecipanti sintomatici in INFRONT-3. Alector e GSK hanno raggiunto l'obiettivo di arruolamento in INFRONT-3 con 101 partecipanti sintomatici. INFRONT-3 è uno studio clinico pivotale di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, che sta arruolando partecipanti sintomatici e a rischio di FTD-GRN in più siti in Nord America, Europa, Argentina e nella regione Asia-Pacifico. I partecipanti sono randomizzati a ricevere latozinemab o placebo per via endovenosa ogni quattro settimane per la durata dello studio di 96 settimane e hanno la possibilità di continuare a ricevere il trattamento nello studio di estensione in aperto (OLE) dopo il periodo di trattamento di 96 settimane.

Dopo l'OLE di 96 settimane, se completato, i partecipanti avranno un'altra opportunità di passare a uno studio di continuazione. L'endpoint primario di INFRONT-3 è la progressione della malattia misurata dalla scala Clinical Dementia Rating più National Alzheimer's Disease Coordinating Center Frontotemporal Lobar Degeneration Sum of Boxes (CDR® più NACC FTLD-SB). Il CDR® più NACC FTLD-SB, che viene utilizzato per valutare (punteggio) la gravità della FTD, è uno strumento validato che valuta sia i domini cognitivi che funzionali ed è stato accettato come endpoint di efficacia per la FTD-GRN dalla FDA e dall'EMA.

La sperimentazione impiega anche altre valutazioni di esito clinico e funzionale. Inoltre, lo studio include biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) e del plasma che valutano i livelli di PGRN, oltre a molteplici biomarcatori rilevanti per la malattia della funzione lisosomiale, dell'attivazione del complemento, della funzione astrocitaria, della neurodegenerazione e dell'atrofia cerebrale.