Allogene Therapeutics, Inc. ha presentato alla Conferenza Internazionale sul Linfoma Maligno (ICML) di Lugano, in Svizzera, i dati aggiornati degli studi di Fase 1 ALPHA/ALPHA2 di ALLO-501/501A in 33 pazienti naïve ai CAR T con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivato/refrattario (r/r), trattati con il materiale del processo di produzione Alloyo, attraverso diversi regimi di dosaggio CAR T e di linfodeplezione. All'inizio di giugno, sono stati presentati al meeting annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) i dati di 12 pazienti, un sottoinsieme di questi 33 pazienti naïve ai CAR T, che hanno ricevuto il regime utilizzato negli studi di Fase 2 in corso. L'analisi aggiornata (data cutoff 20 aprile 2023) di ALPHA/ALPHA2 ha esaminato i dati di tutti i 33 pazienti CAR T-naïve con LBCL r/r che sono stati trattati con una singola infusione o una terapia di consolidamento (due infusioni pianificate) di ALLO-501/501A prodotto con il processo di fabbricazione Alloyo.

I pazienti hanno ricevuto una linfodeplezione con fludarabina (30 mg/m2/giorno x 3 giorni) e ciclofosfamide (300 mg/m2/giorno x 3 giorni) e dosi variabili di ALLO-647 (da 13 mg/giorno a 30 mg/giorno x 3 giorni). Il tempo mediano dall'arruolamento all'inizio della terapia è stato di tre giorni e il 100% dei pazienti ha ricevuto il prodotto secondo le specifiche. Nessun paziente ha ricevuto una terapia ponte.

La ripartizione del dosaggio per i 33 pazienti inclusi in questo set di dati è la seguente: 12 pazienti trattati con una dose singola di ALLO-501/501A e linfodeplezione FCA90 (regime di Fase 2; riepilogo della presentazione dei dati ASCO 2023); 6 pazienti trattati con una dose singola di ALLO-501/501A e linfodeplezione FCA < 90; 15 pazienti trattati con dosaggio di consolidamento di ALLO-501/501A e linfodeplezione split. Sette dei 12 (58%) pazienti che hanno ricevuto il regime di Fase 2 hanno raggiunto una CR e cinque (42%) hanno mantenuto una CR fino al mese 6. Dei cinque pazienti che erano in CR a 6 mesi, quattro (80%) sono rimasti in CR. Il quinto paziente ha avuto una progressione della malattia a 24 mesi.

La durata mediana della risposta è stata di 23,1 mesi, con tre pazienti che sono rimasti in remissione per oltre 24 mesi e il più lungo per oltre 31 mesi. In tutti i 33 pazienti, il tasso di remissione completa è stato del 42%, con il 30% che ha mantenuto la remissione completa al mese 6. Questi risultati indicano che le risposte complete sono più comuni con i regimi di linfodeplezione contenenti 90 mg di ALLO-647 (FCA90). La durata mediana della risposta sia per la popolazione complessiva (n=33) che per i pazienti trattati con il regime di Fase 2 (n=12) è stata di 23,1 mesi.

Nei 33 pazienti, il trattamento è stato generalmente ben tollerato, senza incidenze di sindrome da rilascio di citochine di grado 3 o superiore e senza casi di sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie o di malattia del trapianto contro l'ospite. La citopenia e le infezioni sono state gestibili e paragonabili all'esperienza delle terapie autologhe con cellule CAR T nei pazienti con LBCL r/r. Gli studi di Fase 1 ALPHA/ALPHA2 sono stati progettati per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare a livelli di dose crescenti di ALLO-501 e ALLO-501A, candidati prodotti di cellule CAR T allogeniche che hanno come target il CD19.

Oltre ad esplorare dosi multiple di cellule, questi studi hanno valutato varie dosi di ALLO-647, l'anticorpo linfodepletante proprietario di Allogene, progettato per prevenire il rigetto prematuro delle cellule T AlloCAR. Allogene sta attualmente arruolando lo studio di Fase 2 ALLO-501A, potenzialmente pivotale, nel LBCL e prevede di completare l'arruolamento nel 1H2024. L'Azienda prevede di aprire siti di sperimentazione in Europa, Canada e Australia nel corso del 2023.