Allogene Therapeutics, Inc. ha annunciato la sua Platform Vision 2024 che ridefinisce il futuro dei CAR T sfruttando le caratteristiche uniche dei prodotti CAR T allogenici. La base: Studio pivotale di consolidamento ALPHA3 1L nel linfoma a grandi cellule B (LBCL): In una svolta decisiva per il programma CD19, l'Azienda concentrerà lo sviluppo del suo prodotto sperimentale cemacabtagene ansegedleucel, o cema-cel (precedentemente noto come ALLO-501A) come parte del piano di trattamento di prima linea (1L) per i pazienti LBCL appena diagnosticati e trattati, che probabilmente avranno una ricaduta e necessiteranno di un'ulteriore terapia. Il disegno dello studio di consolidamento ALPHA3 1L si basa sui risultati dimostrati nello studio di Fase 1 ALPHA2 e sfrutta un test diagnostico all'avanguardia sviluppato da Foresight Diagnostics per identificare i pazienti che hanno una malattia minima residua (MRD) al termine della chemioimmunoterapia 1L per il trattamento con cema-cel.

Sebbene la R-CHOP 1L sia curativa per molti pazienti con LBCL, circa il 30% dei pazienti che inizialmente rispondono avrà una ricaduta. Lo standard di cura dopo il trattamento 1L è stato semplicemente quello di "guardare e aspettare" la recidiva della malattia.

ALPHA3 sfrutta il vantaggio di cema-cel come trattamento una tantum che può essere somministrato immediatamente dopo la scoperta di MRD dopo sei cicli di R-CHOP, posizionandolo in modo da diventare il "7° ciclo" standard di trattamento di prima linea disponibile per tutti i pazienti idonei con MRD. ALPHA3 si basa sulla crescente consapevolezza che la somministrazione di terapie CAR T a pazienti con un basso carico di malattia migliora i risultati in termini di sicurezza ed efficacia.

Il profilo di sicurezza di Cema-cel nella Fase 1, con bassi tassi di sindrome da rilascio di citochine (CRS) e di sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS), ne consente già l'uso in ambito ambulatoriale nei pazienti recidivati/refrattari (r/r) e può migliorare ulteriormente nei pazienti senza evidenza radiologica di malattia. Le attività di avvio dello studio ALPHA3 sono state avviate. Lo studio randomizzerà circa 230 pazienti con MRD positivo al termine della terapia 1L al consolidamento con cema-cel o all'attuale standard di cura (osservazione).

Il disegno, con un endpoint primario di sopravvivenza libera da eventi (EFS), includerà inizialmente due bracci di linfodeplezione (uno con fludarabina e ciclofosfamide standard più ALLO-647 e uno senza ALLO-647). L'esito di questo studio cardine potrebbe consentire l'inserimento di cema-cel nel contesto 1L per aumentare i tassi di guarigione, rendendo potenzialmente obsoleto il trattamento di linea successiva e rendendo cema-cel disponibile nei centri oncologici comunitari, dove la maggior parte dei pazienti di linea precedente si rivolge. Come risultato di questa visione differenziata di cema-cel, che ne pone l'uso in una posizione competitiva rispetto ad altre terapie CAR T, l'Azienda si concentrerà sull'avanzamento rapido di questo studio ALPHA3, che definisce il mercato, e sulla deprioritizzazione degli studi ALPHA2 e EXPAND, attualmente in terza linea (3L).

L'asticella più alta: Studio ALPHA2 Cema-Cel nella leucemia linfatica cronica (LLC): C'è una crescente necessità di un trattamento efficace nella LLC dopo gli inibitori della tirosin-chinasi di Bruto (BTKis) e le terapie con inibitori del linfoma a cellule B 2 (BCL2i). Sebbene i recenti dati sui CAR T CD19 autologhi abbiano rappresentato un passo positivo per i pazienti con LLC r/r, queste terapie non sono ancora all'altezza dell'efficacia o delle aspettative stabilite per la LBCL r/r. Ciò è probabilmente dovuto in parte alla disfunzione delle cellule T e all'elevato carico tumorale circolante nella LLC, che rende difficile l'isolamento di cellule T funzionali per la produzione di CAR T autologhe.

Esiste una forte motivazione scientifica per credere che un prodotto AlloCAR T? derivato da cellule di donatori sani potrebbe alzare il livello e potenzialmente creare un progresso clinicamente significativo per questi pazienti in fase avanzata, con una dose unica e una somministrazione e logistica più semplici. La nuova coorte di Fase 1 ALPHA2, composta da 12 pazienti trattati con il prodotto sperimentale cema-cel, offre l'opportunità di stabilire un livello più alto, in cui i pazienti affetti da CLL non dipendono dalla loro idoneità alle cellule T per beneficiare del potenziale curativo dei CAR T. Questo studio, guidato dall'entusiasmo degli sperimentatori, sfrutterà i siti di sperimentazione ALPHA2 attualmente attivi negli Stati Uniti, il che dovrebbe consentirgli di avanzare rapidamente.

Si prevede che l'arruolamento inizierà nel primo trimestre del 2024, con dati iniziali previsti entro la fine del 2024.